Terapia génica con células madre hematopoyéticas para la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Hemos iniciado estudios sobre edición de genes para la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA). Los estudios iniciales están utilizando un modelo de ratón para probar varios candidatos terapéuticos potenciales y demostrar la actividad modificadora de la enfermedad. El candidato final avanzará a un ensayo clínico de Fase I/II.

Establecimos métodos para aplicar la edición de genes a células madre de médula ósea de ratón en un modelo de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) para realizar estudios que demuestren la actividad modificadora de la enfermedad. Logramos un injerto exitoso de células madre hematopoyéticas murinas que habían sido editadas genéticamente para insertar un gen BTK murino normal en el locus BTK endógeno. El trasplante de células madre genéticamente editadas condujo a la restauración parcial de la producción de células B y de anticuerpos, incluido el anticuerpo específico en respuesta a la inmunización con el antígeno de prueba. Estos estudios proporcionan evidencia de la actividad modificadora de la enfermedad mediante la edición de genes y respaldan los esfuerzos futuros para llevar esta terapia a ensayos clínicos.