Edición de genes de células madre hematopoyéticas para la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA)
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-15252
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$4,304,883
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Edición de genes de células madre hematopoyéticas para la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA)
Resumen público:
Candidato traslacional
Células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) CD34+ autólogas con inserción del gen BTK para el tratamiento de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA).
Área de impacto
El candidato proporcionará mejores resultados para los pacientes con XLA, al permitir el autotrasplante con acondicionamiento de intensidad reducida.
Mecanismo de acción
El medicamento tiene actividad biológica de células madre hematopoyéticas (HSC) para lograr un injerto a largo plazo después de un trasplante autólogo; La inserción del gen BTK permite que el HSC respalde la linfopoyesis B normal para restaurar la producción de anticuerpos protectores.
Necesidad médica insatisfecha
A pesar de la mejora en la salud de los pacientes con XLA que salva vidas gracias a las inyecciones de terapia de reemplazo de inmunoglobulina (IgRT) crónica cada 3 a 4 semanas, la terapia génica autóloga de HSC podría proporcionar un beneficio de salud único a largo plazo al conferir al paciente la capacidad de generar respuestas de anticuerpos específicas de antígeno, incluidas IgA/IgM, y aliviar la necesidad de IgRT de por vida.
Proyecto Objetivo
Se llevará a cabo una reunión previa al IND.
Principales actividades propuestas
Células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) CD34+ autólogas con inserción del gen BTK para el tratamiento de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA).
Área de impacto
El candidato proporcionará mejores resultados para los pacientes con XLA, al permitir el autotrasplante con acondicionamiento de intensidad reducida.
Mecanismo de acción
El medicamento tiene actividad biológica de células madre hematopoyéticas (HSC) para lograr un injerto a largo plazo después de un trasplante autólogo; La inserción del gen BTK permite que el HSC respalde la linfopoyesis B normal para restaurar la producción de anticuerpos protectores.
Necesidad médica insatisfecha
A pesar de la mejora en la salud de los pacientes con XLA que salva vidas gracias a las inyecciones de terapia de reemplazo de inmunoglobulina (IgRT) crónica cada 3 a 4 semanas, la terapia génica autóloga de HSC podría proporcionar un beneficio de salud único a largo plazo al conferir al paciente la capacidad de generar respuestas de anticuerpos específicas de antígeno, incluidas IgA/IgM, y aliviar la necesidad de IgRT de por vida.
Proyecto Objetivo
Se llevará a cabo una reunión previa al IND.
Principales actividades propuestas
- Establecer un protocolo óptimo de inserción del gen BTK para la fabricación de productos farmacéuticos clínicos.
- Demuestre la eficacia modificadora de la enfermedad de la inserción del gen BTK en HSPC CD34+ de pacientes con XLA
- Preparar protocolo clínico y otros documentos reglamentarios para realizar reunión pre-IND
Declaración de beneficio para California:
La investigación propuesta conducirá a una terapia génica HSC autóloga curativa para XLA. Con una prevalencia estimada de 3/1,000,000, habría ~100 personas en California con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, de las cuales se prevé que un 98% se beneficiaría y sería elegible para este tratamiento.