Un enfoque basado en células madre hematopoyéticas para tratar el VIH que emplea células T CAR y anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH.

Nuestro proyecto se centró en desarrollar una terapia innovadora para el VIH que pudiera eliminar la necesidad de medicamentos antirretrovirales de por vida. Los tratamientos actuales suprimen el virus, pero no pueden erradicarlo, lo que obliga a los pacientes a tomar medicación indefinidamente. Buscamos crear un nuevo enfoque terapéutico que ataque y destruya las células infectadas por el VIH y neutralice los virus que flotan libremente. Diseñamos células inmunitarias con una doble función: expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) derivados de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH para reconocer y destruir las células productoras de virus, y simultáneamente producir y secretar anticuerpos funcionales para neutralizar las partículas circulantes del VIH. Diseñamos una biblioteca de construcciones genéticas que combina estas funciones en un sistema "universal", lo que facilita su optimización. En estudios de laboratorio, las células diseñadas produjeron eficazmente tanto CAR como anticuerpos neutralizantes, lo que demuestra la capacidad de destruir células infectadas por el VIH y neutralizar una amplia gama de cepas del VIH, lo que indica una actividad de amplio espectro. También optimizamos los métodos para introducir estos cambios genéticos en las células inmunitarias, mejorando la eficiencia y la viabilidad, pasos cruciales para el desarrollo de una terapia eficaz. Basándonos en estos resultados, la siguiente fase consiste en probar las células modificadas genéticamente más eficaces en modelos animales para evaluar su seguridad y eficacia. Nuestro objetivo es perfeccionar los métodos de administración para garantizar que estas células puedan persistir y funcionar a largo plazo en el organismo. Finalmente, planeamos avanzar esta terapia hacia ensayos clínicos, colaborando con las agencias reguladoras para garantizar su seguridad y eficacia. Creemos que este enfoque de doble acción podría transformar el tratamiento del VIH al proporcionar una terapia única que elimina la infección y ofrece protección continua, mejorando significativamente la calidad de vida de los pacientes.

Este proyecto tuvo como objetivo desarrollar un nuevo tipo de terapia celular para tratar el VIH que podría eliminar la necesidad de medicamentos antirretrovirales de por vida. El enfoque empleó células inmunitarias modificadas genéticamente, derivadas de células madre hematopoyéticas o personalizadas, llamadas iPSC. Estas células se modifican para portar receptores especiales, llamados CAR, basados ​​en potentes anticuerpos anti-VIH. Las células modificadas genéticamente están diseñadas para dos cosas: destruir directamente las células infectadas por el VIH y liberar anticuerpos que impiden la propagación del virus. Durante este proyecto, diseñamos, generamos y probamos con éxito diversas herramientas genéticas para proporcionar estas funciones anti-VIH a las células inmunitarias, incluyendo células T, células NK y células madre hematopoyéticas. También demostramos que las moléculas modificadas genéticamente, liberadas a partir de iPSC humanas, pueden reconocer células infectadas por el VIH y neutralizar un amplio espectro de cepas del virus en modelos de laboratorio. Los próximos pasos incluirán más pruebas con estas células modificadas genéticamente en modelos animales preclínicos para evaluar su seguridad y eficacia a largo plazo. De tener éxito, este trabajo sentará las bases para futuros ensayos clínicos destinados a desarrollar una terapia duradera y potencialmente curativa para pacientes con VIH.