Edición del genoma de células madre endoteliales sinusoidales para la corrección permanente de la hemofilia A
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-10524
Investigador(es):
Nombre:
Tipo:
PI
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,182,193
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Edición del genoma de células madre endoteliales sinusoidales para la corrección permanente de la hemofilia A
Resumen público:
Objetivo de la investigación
El candidato terapéutico para curar la hemofilia A es un vector de edición del genoma basado en AAV que corrige la mutación causante de la enfermedad en el gen del factor VIII en las células madre del paciente para desarrollar una cura permanente.
Generar impacto
Corrección permanente de la hemofilia A mediante la edición de mutaciones en el gen FVIII en células madre.
Desarrollar una tecnología de edición del genoma sin nucleasas precisa y eficiente para editar células madre somáticas in vivo.
Principales actividades propuestas
El candidato terapéutico para curar la hemofilia A es un vector de edición del genoma basado en AAV que corrige la mutación causante de la enfermedad en el gen del factor VIII en las células madre del paciente para desarrollar una cura permanente.
Generar impacto
Corrección permanente de la hemofilia A mediante la edición de mutaciones en el gen FVIII en células madre.
Desarrollar una tecnología de edición del genoma sin nucleasas precisa y eficiente para editar células madre somáticas in vivo.
Principales actividades propuestas
- Identificación del vector de edición genómica óptimo para editar el gen FVIII en células endoteliales humanas, células madre somáticas y células inmortalizadas derivadas de pacientes con hemofilia A.
- Pruebe con éxito la edición del genoma in vitro en las células madre humanas que dan lugar a las células productoras del factor VIII de coagulación.
- Demostrar la edición genómica del gen FVIII en células madre humanas y su progenie, para proporcionar una prueba del concepto de la estrategia de edición genética para la corrección terapéutica de la mutación.
- Identificar el mejor vector de edición del genoma para corregir células madre humanas xenotrasplantadas en ratones inmunodeficientes in vivo.
- Evidencia funcional de la edición del genoma del gen FVIII en el hígado de ratón en regeneración después de una hepatectomía parcial.
- Pruebe la corrección terapéutica de la hemofilia A en un modelo canino para obtener pruebas de la eficacia de esta estrategia de edición del genoma. Esta información facilitará la traducción y las discusiones con la FDA.
Declaración de beneficio para California:
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario devastador e incurable causado por la falta del factor de coagulación funcional Vlll. El tratamiento de la hemofilia A plantea una gran carga económica y de calidad de vida. El veinte por ciento de todos los pacientes con hemofilia viven en California. Planeamos desarrollar un candidato terapéutico para la corrección de las mutaciones causantes del factor VIII en células madre mediante la edición del genoma para desarrollar una cura permanente para la hemofilia A.