Edición del genoma de células madre hematopoyéticas autólogas para tratar la anemia de células falciformes
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-10084
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,849,363
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Edición del genoma de células madre hematopoyéticas autólogas para tratar la anemia de células falciformes
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre sanguíneas autólogas editadas para corregir la mutación de la enfermedad de células falciformes que se devolverán al paciente como un autotrasplante de células madre
Indicación
Enfermedad de células falciformes grave
Mecanismo terapéutico
El mecanismo de la terapia propuesta para la anemia de células falciformes es que las HSC autólogas genéticamente modificadas (alelo S patológico corregido) reemplazarán a las HSC endógenas mediante un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Utilizaremos quimioterapia ablativa para eliminar las HSC endógenas y crear espacio para las HSC genéticamente corregidas. Las HSC genéticamente corregidas producirán glóbulos rojos con Hgb A y no deberían formar falciformes ni causar enfermedades.
Necesidad médica insatisfecha
Los pacientes con anemia falciforme tienen una esperanza de vida promedio de alrededor de 40 años y una vida con frecuentes crisis dolorosas. La única terapia curativa es el TCMH alogénico, pero tiene efectos secundarios importantes y sólo está disponible para un pequeño número de pacientes. Por tanto, sigue habiendo una necesidad médica insatisfecha.
Proyecto Objetivo
Presentación de solicitud IND ante la FDA
Principales actividades propuestas
Células madre sanguíneas autólogas editadas para corregir la mutación de la enfermedad de células falciformes que se devolverán al paciente como un autotrasplante de células madre
Indicación
Enfermedad de células falciformes grave
Mecanismo terapéutico
El mecanismo de la terapia propuesta para la anemia de células falciformes es que las HSC autólogas genéticamente modificadas (alelo S patológico corregido) reemplazarán a las HSC endógenas mediante un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Utilizaremos quimioterapia ablativa para eliminar las HSC endógenas y crear espacio para las HSC genéticamente corregidas. Las HSC genéticamente corregidas producirán glóbulos rojos con Hgb A y no deberían formar falciformes ni causar enfermedades.
Necesidad médica insatisfecha
Los pacientes con anemia falciforme tienen una esperanza de vida promedio de alrededor de 40 años y una vida con frecuentes crisis dolorosas. La única terapia curativa es el TCMH alogénico, pero tiene efectos secundarios importantes y sólo está disponible para un pequeño número de pacientes. Por tanto, sigue habiendo una necesidad médica insatisfecha.
Proyecto Objetivo
Presentación de solicitud IND ante la FDA
Principales actividades propuestas
- Generar un vector viral (AAV) que será utilizado por las células madre sanguíneas para cambiar la mutación de la enfermedad de células falciformes a una base que no causa enfermedad.
- Establecer la reproducibilidad del proceso de fabricación de células madre repitiendo el proceso de fabricación a escala clínica tres veces.
- Presente una solicitud de Investigator New Drug (IND) ante la FDA para obtener la aprobación para iniciar un ensayo clínico de fase I/II.
Declaración de beneficio para California:
Se estima que hay ~5000 personas que viven en California con anemia de células falciformes y ~100 nuevos pacientes nacen en CA cada año (CDC). La enfermedad no sólo afecta a los pacientes sino que también afecta directamente a las familias y comunidades. Por tanto, curar a estos pacientes tendría un enorme beneficio personal para los pacientes y sus familias. Además, los costos económicos (tanto directos como indirectos) son enormes y curar la anemia falciforme también proporcionaría un gran beneficio económico al Estado.
