Edición del genoma de células madre hematopoyéticas autólogas para tratar la mucopolisacaridosis grave tipo 1 (síndrome de Hurler)
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-13988
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,950,000
Estatus
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Edición del genoma de células madre hematopoyéticas autólogas para tratar la mucopolisacaridosis grave tipo 1 (síndrome de Hurler)
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre sanguíneas autólogas editadas para restaurar la expresión de iduronidasa
Indicación
Mucopolisacaridosis grave tipo 1 (MPS1/síndrome de Hurler)
Mecanismo terapéutico
Las células madre sanguíneas autólogas se someten a edición genómica para restaurar la producción de la enzima faltante. Estas células regresan al paciente para reemplazar su médula ósea, donde pueden secretar enzimas funcionales y convertirse en un depósito de enzimas permanente. La médula ósea también genera células que migran a los órganos afectados, incluido el cerebro, para administrar la enzima localmente y prevenir la neurodegeneración y las enfermedades viscerales y esqueléticas.
Necesidad médica insatisfecha
La MPS1 grave es una enfermedad progresiva sin un tratamiento eficaz. Se utiliza el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, pero está limitado por la necesidad de donantes compatibles (lo que provoca retraso/progresión), una corrección insuficiente de la enfermedad y los riesgos de enfermedad de injerto contra huésped y fracaso del injerto.
Proyecto Objetivo
Presentación de solicitud IND ante la FDA
Principales actividades propuestas
Células madre sanguíneas autólogas editadas para restaurar la expresión de iduronidasa
Indicación
Mucopolisacaridosis grave tipo 1 (MPS1/síndrome de Hurler)
Mecanismo terapéutico
Las células madre sanguíneas autólogas se someten a edición genómica para restaurar la producción de la enzima faltante. Estas células regresan al paciente para reemplazar su médula ósea, donde pueden secretar enzimas funcionales y convertirse en un depósito de enzimas permanente. La médula ósea también genera células que migran a los órganos afectados, incluido el cerebro, para administrar la enzima localmente y prevenir la neurodegeneración y las enfermedades viscerales y esqueléticas.
Necesidad médica insatisfecha
La MPS1 grave es una enfermedad progresiva sin un tratamiento eficaz. Se utiliza el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, pero está limitado por la necesidad de donantes compatibles (lo que provoca retraso/progresión), una corrección insuficiente de la enfermedad y los riesgos de enfermedad de injerto contra huésped y fracaso del injerto.
Proyecto Objetivo
Presentación de solicitud IND ante la FDA
Principales actividades propuestas
- Desarrollar un proceso para ejecuciones de fabricación a escala de pacientes y completar tres que cumplan con las especificaciones de lanzamiento.
- Finalización de estudios de seguridad no clínicos.
- Presentar el protocolo clínico al IRB y presentar un IND ante la FDA
Declaración de beneficio para California:
Para los bebés con MPS1, la detección temprana y el tratamiento adecuado pueden prevenir manifestaciones graves de la enfermedad, incluida la neurodegeneración. En consecuencia, California es uno de los treinta y tres estados que examina a todos los recién nacidos para detectar MPS1 y se estima que tiene el mayor número de pacientes. El autotrasplante de células editadas con genoma es una terapia más segura y eficaz para la MPS1. Los investigadores y pacientes de California tienen una oportunidad única de establecer una terapia definitiva para esta enfermedad.
