Modificación genética de células madre y células T para activar el sistema inmunológico para atacar tumores sólidos
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-11380
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,230,000
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 5
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Modificación genética de células madre y células T para activar el sistema inmunológico para atacar tumores sólidos
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre autólogas de sangre periférica que expresan el TCR NY-ESO-1 y un gen suicida/reportero combinado con células T que expresan el mismo TCR
Indicación
Neoplasias malignas localmente avanzadas (estadio IIIc irresecable) o metastásicas (estadio IV) que son tumores sólidos HLA A2.1+, NY-ESO-1+, incluidos sarcomas
Mecanismo terapéutico
La administración de linfocitos maduros transducidos con TCR se expandirá in vivo y proporcionará una primera ola de actividad antitumoral transitoria. Esto proporcionará un puente hasta que las células CD34+ modificadas genéticamente que expresan un TCR NY-ESO-1 transgénico den lugar a células T que reconozcan el antígeno NY-ESO-1 presentado por HLA-A2*0201 en células malignas positivas para NY-ESO-1 generando una fuente renovable de células transducidas con TCR para una actividad antitumoral sostenida.
Necesidad médica insatisfecha
La rareza de los sarcomas limita la financiación y los tratamientos disponibles. Este ensayo constituirá una de las pocas opciones para pacientes con sarcoma recidivante o recurrente, que tienen una alta prevalencia de expresión tumoral de NY-ESO-1, así como otros tipos de tumores sólidos con alta expresión de NY-ESO-1.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1 completada
Principales actividades propuestas
Células madre autólogas de sangre periférica que expresan el TCR NY-ESO-1 y un gen suicida/reportero combinado con células T que expresan el mismo TCR
Indicación
Neoplasias malignas localmente avanzadas (estadio IIIc irresecable) o metastásicas (estadio IV) que son tumores sólidos HLA A2.1+, NY-ESO-1+, incluidos sarcomas
Mecanismo terapéutico
La administración de linfocitos maduros transducidos con TCR se expandirá in vivo y proporcionará una primera ola de actividad antitumoral transitoria. Esto proporcionará un puente hasta que las células CD34+ modificadas genéticamente que expresan un TCR NY-ESO-1 transgénico den lugar a células T que reconozcan el antígeno NY-ESO-1 presentado por HLA-A2*0201 en células malignas positivas para NY-ESO-1 generando una fuente renovable de células transducidas con TCR para una actividad antitumoral sostenida.
Necesidad médica insatisfecha
La rareza de los sarcomas limita la financiación y los tratamientos disponibles. Este ensayo constituirá una de las pocas opciones para pacientes con sarcoma recidivante o recurrente, que tienen una alta prevalencia de expresión tumoral de NY-ESO-1, así como otros tipos de tumores sólidos con alta expresión de NY-ESO-1.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1 completada
Principales actividades propuestas
- Producción de vectores y evaluación de la viabilidad de la fabricación de productos celulares.
- Evaluar la seguridad clínica, la persistencia de las células T y la respuesta antitumoral de la combinación de los productos celulares administrados.
- Evaluar la biodistribución de las células madre modificadas y su progenie.
Declaración de beneficio para California:
El éxito clínico fomentaría la modificación de nuestras técnicas actuales para la fabricación de terapias celulares para adaptarlas a un procedimiento de fabricación a mayor escala compatible con la comercialización. Esto ampliaría el impacto de esta investigación basada en células madre para pacientes en California y Estados Unidos.