Generación de células madre de las vías respiratorias humanas mediante reprogramación transcripcional directa para el modelado y la regeneración de enfermedades.

El propósito de esta propuesta era desarrollar un método para generar células madre de las vías respiratorias a partir de células de la piel de pacientes mediante la conversión directa de un tipo de célula a otro. Este método permitiría el estudio detallado de la enfermedad de las vías respiratorias en células cultivadas utilizando células de la piel del paciente, que son relativamente fáciles de obtener y expandir. Los conocimientos sobre las enfermedades de las vías respiratorias a partir de células de pacientes informarían sobre las bases celulares y bioquímicas de la enfermedad, lo que nos permitiría desarrollar mejores herramientas de diagnóstico y terapéuticas en el futuro. Como resultado de esta subvención CIRM Discovery, hemos avanzado hacia la definición de un método para la generación directa de células madre de las vías respiratorias a partir de células de la piel. Hemos identificado cuatro reguladores genéticos clave que hacen que las células de la piel adopten un programa de expresión genética muy similar al de una célula madre de las vías respiratorias. Demostramos que estas células madre inducidas de las vías respiratorias también expresan proteínas que sólo se encuentran en las células progenitoras del pulmón y la tráquea. El próximo hito, que esperamos lograr este año, es probar funcionalmente estas células madre inducidas de las vías respiratorias para evaluar su capacidad para generar células del epitelio de las vías respiratorias.