Generación de células madre musculares expandibles y autorrenovables para la distrofia muscular de Duchenne
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO1-09999
Investigador(es):
Nombre:
Tipo:
PI
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$252,000
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Generación de células madre musculares expandibles y autorrenovables para la distrofia muscular de Duchenne
Resumen público:
Objetivo de la investigación
El objetivo de esta propuesta es definir protocolos para generar células madre musculares humanas (MuSC) expandibles y autorrenovables a partir de células hiPS para el modelado y la terapia de la enfermedad de distrofia muscular de Duchenne.
Impacto
La integración de STAT3i con los enfoques actuales para derivar células miogénicas a partir de células hiPS permitiría la generación de MuSC autorrenovables que se pueden ampliar para el modelado y la terapéutica de enfermedades.
Principales actividades propuestas
El objetivo de esta propuesta es definir protocolos para generar células madre musculares humanas (MuSC) expandibles y autorrenovables a partir de células hiPS para el modelado y la terapia de la enfermedad de distrofia muscular de Duchenne.
Impacto
La integración de STAT3i con los enfoques actuales para derivar células miogénicas a partir de células hiPS permitiría la generación de MuSC autorrenovables que se pueden ampliar para el modelado y la terapéutica de enfermedades.
Principales actividades propuestas
- Selección del STAT3i más potente entre tres fármacos ampliamente probados en estudios preclínicos y clínicos.
- Inmunofenotipado de MuSC sanos y derivados de hiPS con DMD tratados con STAT3i para evaluar la identidad celular.
- Análisis clonal de MuSC sanas y derivadas de hiPS con DMD tratadas con STAT3i para evaluar la composición del cultivo derivado.
- Perfiles de expresión génica mediante RNAseq para comparar MuSC sanas y derivadas de hiPS con DMD tratadas con STAT3i con MuSC humanas aisladas de pacientes.
- Trasplante de MuSC sano y derivado de hiPS con DMD in vivo en ratones distróficos inmunodeficientes.
Declaración de beneficio para California:
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad letal que afecta a los músculos y afecta a 1:3500 hombres. Esta devastadora enfermedad se caracteriza por la pérdida progresiva del músculo esquelético y de la función cardíaca. La DMD afecta a más de 1,000 niños en California y plantea una gran carga económica para las familias y la sociedad de los pacientes. Los enfoques para generar MuSC humanas expandibles serían invaluables para el desarrollo de plataformas confiables de modelado de enfermedades, así como terapias con células madre para rescatar la progresión de la enfermedad.
