Terapia génica para el trastorno del transportador de creatina SLC6A8

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento
Conceder número:
DISCO2-14090
Investigador(es):
Nombre:
Dr. Gerald Lipshutz
Institución:
Universidad de California en Los Ángeles
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Autismo, Discapacidad intelectual, Desordenes metabólicos, Desórdenes neurológicos
Uso de células madre humanas:
Célula IPS
Valor del premio:
$2,296,920
Estatus
Activo(s)

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Terapia génica para el trastorno del transportador de creatina SLC6A8

Resumen público:
Objetivo de la investigación

El objetivo es definir un candidato terapéutico final para una terapia génica eficaz para las mutaciones del transportador de creatina SLC6A8, una de las principales causas de discapacidad intelectual (DI) ligada al cromosoma X.

Impacto

Este trastorno provoca discapacidad intelectual grave, comportamiento autista, convulsiones y falta o retraso del habla sin tratamiento. Mejorar la transducción cerebral es esencial y ampliamente aplicable a otras condiciones.

Principales actividades propuestas

  • Desarrollar múltiples vectores virales adenoasociados (AAV) que expresen SLC6A8 humano, empaquetar, determinar títulos y expresión en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC) in vitro.
  • Evalúe la resolución de cualquier déficit y la mejora en el transporte de creatina en neuronas derivadas de hiPSC mutadas en SLC6A8 mediante expresión mediada por vectores.
  • Evalúe la eficiencia de transducción de AAV-SLC6A8 in vivo con expresión de células cerebrales y distribución de copias de vectores y niveles de creatina tisular en órganos y tejidos no cerebrales en ratones con mutación Slc6a8.
  • Evaluar la actividad modificadora de la enfermedad de AAV-SLC6A8 en un modelo murino mutado en Slc6a8.
  • Determine el candidato terapéutico final, complete el borrador del perfil del producto objetivo y desarrolle ensayos de pureza, actividad e identidad.
  • Solicitar reunión de INTERACT.
Declaración de beneficio para California:
La discapacidad intelectual de base genética por todas las causas es un fenómeno más común de lo que se aprecia. Terapias efectivas para estas discapacidades intelectuales, donde a menudo no las hay, podrían mejorar las vidas de miles de californianos afectados y sus familias, junto con muchos cientos de miles de personas afectadas en todo el mundo. La terapia génica cerebral puede dar como resultado tratamientos novedosos y eficaces para estos trastornos y una mejora en su calidad de vida, con aplicabilidad a otras afecciones.

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