TERAPIA BASADA EN CÉLULAS MADRE/PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS MODIFICADAS GENÉTICAMENTE PARA LA ENFERMEDAD DEL VIH

CAL-USA-11 es un estudio en humanos de Fase I/II diseñado para evaluar la seguridad, viabilidad y tolerabilidad del producto Cal-1 en personas infectadas por el VIH que han estado previamente en tratamiento antirretroviral pero que actualmente no están tomando ningún agente antirretroviral. El objetivo de la terapia Cal-1 es aumentar el número de células protegidas en el cuerpo de un individuo infectado por el VIH hasta el punto en que el virus sea incapaz de causar daño. Esto potencialmente reduciría o eliminaría la necesidad de una terapia antirretroviral de por vida. En 1996, los científicos determinaron que CCR5 es el principal correceptor por el cual el VIH ingresa e infecta las células T. La mayoría de las personas heredan dos copias normales (una de cada padre) del gen que codifica la proteína CCR5. Sin embargo, alrededor del 1% de la población europea tiene una mutación en ambas copias. Debido a que no producen ningún CCR5, estos individuos son naturalmente resistentes a la infección por VIH. Este ensayo clínico es la primera prueba en humanos de la terapia genética ambulatoria única de Calimmune que ha sido diseñada para conferir una resistencia genética similar a las células T y las células madre/progenitoras hematopoyéticas de pacientes infectados por el VIH. Esto se logrará reduciendo la expresión de CCR5 mediante un proceso llamado interferencia de ARN (ARNi) y previniendo la entrada del VIH mediante el uso de un inhibidor de fusión unido a membrana. Como tal, nuestro enfoque busca proteger las células diana del VIH a través de dos mecanismos distintos. El beneficio potencial de este enfoque combinado es doble: debido a que estamos tratando células madre junto con células T, crearemos el potencial para que la progenie de las células madre también presente resistencia genética al VIH y, por lo tanto, repoblará el sistema inmunológico del participante; y debido a que utilizamos una terapia dual, minimizamos la posibilidad de infección celular a través de cepas de VIH diferentes o mutadas. El estudio está inscribiendo participantes en sitios de Los Ángeles y San Francisco, California, bajo la dirección de los investigadores principales Ronald Mitsuyasu, MD, de UCLA y Jacob P. Lalezari, MD, de Quest Clinical Research en San Francisco. Al primer participante se le infundieron células T tratadas con Cal-1 y células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) en junio de 2013. Desde entonces, también se han infundido más participantes. El estudio tiene tres brazos. Todos los participantes recibirán el producto Cal-1. Los participantes en dos de los tres brazos del estudio también recibirán diferentes dosis de un fármaco conocido como busulfán antes de la infusión, que tiene el potencial de hacer que la terapia sea más efectiva. Las evaluaciones de laboratorio realizadas a lo largo del estudio monitorearán: • la salud general y el nivel de infección por VIH de los participantes; • el nivel de células T CD4+ de los participantes; • la presencia de células modificadas con Cal-1 en diversos tipos de células de la sangre y del tejido linfoide; y • la seguridad de la aproximación. Los objetivos principales del estudio son evaluar: • La seguridad, viabilidad y tolerabilidad de poblaciones de células hematopoyéticas transducidas con el gen Cal-1. • La seguridad y tolerabilidad del busulfano en dosis bajas y moderadas como agente acondicionador no mieloablativo como medio para mejorar el injerto de HSPC transducidas. El estudio está abierto a hombres y mujeres de entre 18 y 65 años que estén infectados por el VIH pero que no tengan ninguna otra afección médica grave. Los participantes deben haber estado bien controlados con TAR en el pasado, pero no deben estar tomando TAR actualmente. Los detalles completos del estudio están disponibles en: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01734850?term=NCT01734850&rank=1

Declaración pública de progreso científico CAL-USA-11 es un estudio en humanos de Fase I/II diseñado para evaluar la seguridad, viabilidad y tolerabilidad del producto Cal-1 en personas infectadas por el VIH que han estado tomando TAR anteriormente pero que actualmente no están tomando TAR. cualquier agente antirretroviral. El objetivo de la terapia Cal-1 es aumentar el número de células protegidas en el cuerpo de un individuo infectado por el VIH hasta el punto en que el virus sea incapaz de causar daño. Esto potencialmente reduciría o eliminaría la necesidad de una terapia antirretroviral de por vida. En 1996, los científicos determinaron que CCR5 es el principal correceptor por el cual el VIH ingresa e infecta las células T. La mayoría de las personas heredan dos copias normales (una de cada padre) del gen que codifica la proteína CCR5. Sin embargo, alrededor del 1% de la población europea tiene una mutación en ambas copias. Debido a que no producen ningún CCR5, estos individuos son naturalmente resistentes a la infección por VIH. Este ensayo clínico es la primera prueba en humanos de la terapia genética ambulatoria única de Calimmune que ha sido diseñada para conferir una resistencia genética similar a las células T y las células madre/progenitoras hematopoyéticas de pacientes infectados por el VIH. Esto se logrará reduciendo la expresión de CCR5 mediante un proceso llamado interferencia de ARN (ARNi) y previniendo la entrada del VIH mediante el uso de un inhibidor de fusión unido a membrana. Como tal, nuestro enfoque busca proteger las células diana del VIH a través de dos mecanismos distintos. El beneficio potencial de este enfoque combinado es doble: debido a que estamos tratando células madre junto con células T, crearemos el potencial para que la progenie de las células madre también presente resistencia genética al VIH y, por lo tanto, repoblará el sistema inmunológico del participante; y debido a que utilizamos una terapia dual, minimizamos la posibilidad de infección celular a través de cepas de VIH diferentes o mutadas. El estudio está inscribiendo participantes en sitios de Los Ángeles y San Francisco, California, bajo la dirección de los investigadores principales Ronald Mitsuyasu, MD, de UCLA y Jacob P. Lalezari, MD, de Quest Clinical Research en San Francisco. Al primer participante se le infundieron células T tratadas con Cal-1 y células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) en junio de 2013. Desde entonces, también se han infundido más participantes. El estudio tiene tres brazos. Todos los participantes recibirán el producto Cal-1. Los participantes en dos de los tres brazos del estudio también recibirán diferentes dosis de un fármaco conocido como busulfán antes de la infusión, que tiene el potencial de hacer que la terapia sea más efectiva. En junio de 2014, basándose en la revisión de los datos de seguridad del primer brazo del estudio, Calimmune anunció que su Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos le había dado aprobación para pasar al segundo brazo del estudio usando busulfán. Las evaluaciones de laboratorio realizadas a lo largo del estudio monitorearán: • la salud general y el nivel de infección por VIH de los participantes; • el nivel de células T CD4+ de los participantes; • la presencia de células modificadas con Cal-1 en diversos tipos de células de la sangre y del tejido linfoide; y • la seguridad de la aproximación. Los objetivos principales del estudio son evaluar: • La seguridad, viabilidad y tolerabilidad de poblaciones de células hematopoyéticas transducidas con el gen Cal-1. • La seguridad y tolerabilidad del busulfano en dosis bajas y moderadas como agente acondicionador no mieloablativo como medio para mejorar el injerto de HSPC transducidas. El estudio está abierto a hombres y mujeres de entre 18 y 65 años que estén infectados por el VIH pero que no tengan ninguna otra afección médica grave. Los participantes deben haber estado bien controlados con TAR en el pasado, pero no deben estar tomando TAR actualmente. Los detalles completos del estudio están disponibles en: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01734850?term=NCT01734850&rank=1

CAL-USA-11 es un estudio en humanos de Fase I/II diseñado para evaluar la seguridad, viabilidad y tolerabilidad del producto Cal-1 en personas infectadas por el VIH que han estado previamente en tratamiento antirretroviral pero que actualmente no están tomando ningún agente antirretroviral. El objetivo de la terapia Cal-1 es aumentar el número de células protegidas en el cuerpo de un individuo infectado por el VIH hasta el punto en que el virus sea incapaz de causar daño. Esto potencialmente reduciría o eliminaría la necesidad de una terapia antirretroviral de por vida. En 1996, los científicos determinaron que CCR5 es el principal correceptor por el cual el VIH ingresa e infecta las células T. La mayoría de las personas heredan dos copias normales (una de cada padre) del gen que codifica la proteína CCR5. Sin embargo, alrededor del 1% de la población europea tiene una mutación en ambas copias. Debido a que no producen ningún CCR5, estos individuos son naturalmente resistentes a la infección por VIH. Este ensayo clínico es la primera prueba en humanos de la terapia genética ambulatoria única de Calimmune que ha sido diseñada para conferir una resistencia genética similar a las células T y las células madre/progenitoras hematopoyéticas de pacientes infectados por el VIH. Esto se logrará reduciendo la expresión de CCR5 mediante un proceso llamado interferencia de ARN (ARNi) y previniendo la entrada del VIH mediante el uso de un inhibidor de fusión unido a membrana. Como tal, nuestro enfoque busca proteger las células diana del VIH a través de dos mecanismos distintos. El beneficio potencial de este enfoque combinado es doble: debido a que estamos tratando células madre junto con células T, crearemos el potencial para que la progenie de las células madre también presente resistencia genética al VIH y, por lo tanto, repoblará el sistema inmunológico del participante; y debido a que utilizamos una terapia dual, minimizamos la posibilidad de infección celular a través de cepas de VIH diferentes o mutadas. El estudio está inscribiendo participantes en sitios de Los Ángeles y San Francisco, California, bajo la dirección de los investigadores principales Ronald Mitsuyasu, MD, de UCLA y Jacob P. Lalezari, MD, de Quest Clinical Research en San Francisco. Al primer participante se le infundieron células T tratadas con Cal-1 y células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) en junio de 2013. Desde entonces, también se han infundido más participantes. El estudio tiene tres brazos. Todos los participantes recibirán el producto Cal-1. Los participantes en dos de los tres brazos del estudio también recibirán diferentes dosis de un fármaco conocido como busulfán antes de la infusión, que tiene el potencial de hacer que la terapia sea más efectiva. En junio de 2014, basándose en la revisión de los datos de seguridad del primer brazo del estudio, Calimmune anunció que su Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos le había dado aprobación para pasar al segundo brazo del estudio usando busulfán. En junio de 2015, basándose en la revisión de los datos de seguridad del segundo brazo del estudio, su Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos le dio a Calimmune la aprobación para pasar al tercer brazo del estudio. Las evaluaciones de laboratorio realizadas a lo largo del estudio monitorearán: • la salud general y el nivel de infección por VIH de los participantes; • el nivel de células T CD4+ de los participantes; • la presencia de células modificadas con Cal-1 en diversos tipos de células de la sangre y del tejido linfoide; y • la seguridad de la aproximación. Los objetivos principales del estudio son evaluar: • La seguridad, viabilidad y tolerabilidad de poblaciones de células hematopoyéticas transducidas con el gen Cal-1. • La seguridad y tolerabilidad del busulfano en dosis bajas y moderadas como agente acondicionador no mieloablativo como medio para mejorar el injerto de HSPC transducidas. El estudio está abierto a hombres y mujeres de entre 18 y 65 años que estén infectados por el VIH pero que no tengan ninguna otra afección médica grave. Los participantes deben haber estado bien controlados con TAR en el pasado, pero no deben estar tomando TAR actualmente. Los detalles completos del estudio están disponibles en: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01734850?term=NCT01734850&rank=1