La función de YAP en células madre embrionarias humanas

Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todo tipo de tejidos que podrían usarse para la medicina regenerativa, como el reemplazo de neuronas dañadas, la reposición de células beta secretoras de insulina o la generación de células sanguíneas. El descubrimiento de la reprogramación in vitro de células somáticas (células normales de nuestro cuerpo) en células madre pluripotentes inducidas (iPS, que tiene el potencial de diferenciarse en muchos tipos de células diferentes) ofrece una realidad apasionante de que se podrían obtener células madre pluripotentes específicas para cada paciente. Las células derivadas de células iPS específicas del paciente tendrían menos probabilidades de causar rechazo inmunológico cuando se trasplantaran nuevamente al paciente. Los rápidos avances en la investigación de células madre hacen que la medicina regenerativa de la ficción científica se acerque a la realidad médica. Sin embargo, muchas cuestiones clave, como la eficiencia de la inducción de iPS y la eficiencia de la diferenciación de células madre in vitro (fuera de nuestro cuerpo), aún deben resolverse antes de que la terapia con células madre se convierta en una práctica médica de rutina.

YAP es un coactivador de la transcripción que puede ayudar a ciertos factores de transcripción a estimular la expresión genética. Estudios anteriores han demostrado que una actividad elevada de YAP hace que el órgano sea más grande. Por ejemplo, la sobreexpresión de YAP en hígados de ratón aumenta el tamaño del hígado entre 4 y 5 veces. También se ha observado una alta actividad de YAP en algunos cánceres humanos. Hemos descubierto que YAP tiene un papel importante en las células madre embrionarias de ratón. La disminución de la actividad de YAP obliga a las células madre a diferenciarse, mientras que la alta actividad de YAP mantiene las propiedades de las células madre incluso en condiciones de diferenciación. También descubrimos que en las células madre embrionarias de ratón, YAP estimula la expresión de muchos genes que se sabe que son importantes para la pluripotencia de las células madre. En este proyecto estudiaremos la función de YAP en células madre embrionarias humanas. Esperamos comprender cómo YAP promueve las propiedades de las células madre. Además, nos gustaría saber cómo se regula el propio YAP en las células madre embrionarias humanas, determinando específicamente los niveles de proteína YAP, su localización en la célula y su degradación. Finalmente, aislaremos activadores e inhibidores de YAP. Los activadores de YAP pueden ayudarnos a generar células iPS de manera más eficiente a partir de células humanas somáticas. Por el contrario, los inhibidores de YAP pueden facilitar la diferenciación in vitro de células madre embrionarias humanas y, por lo tanto, reducir el riesgo de formación de teratoma causado por ESC residuales indiferenciadas en la terapia con células madre. La finalización de este proyecto nos ayudará a comprender la biología básica de las células madre y puede proporcionar candidatos para el desarrollo futuro de fármacos.