Un tratamiento pionero en su clase para la leucoencefalopatía multifocal progresiva mediante ingeniería del sistema inmunológico multimodal
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-14907
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,182,396
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Un tratamiento pionero en su clase para la leucoencefalopatía multifocal progresiva mediante ingeniería del sistema inmunológico multimodal
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Proponemos descubrir células T alogénicas editadas con genoma y epigenoma diseñadas para atacar selectivamente al JCV como un tratamiento potencialmente salvavidas para la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Impacto
Si tenemos éxito, revolucionaremos el tratamiento para los pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva en quienes la inmunidad de las células T no puede restaurarse o reforzarse y no pueden esperar la transferencia adoptiva de terapias basadas en células derivadas de donantes.
Principales actividades propuestas
Proponemos descubrir células T alogénicas editadas con genoma y epigenoma diseñadas para atacar selectivamente al JCV como un tratamiento potencialmente salvavidas para la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Impacto
Si tenemos éxito, revolucionaremos el tratamiento para los pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva en quienes la inmunidad de las células T no puede restaurarse o reforzarse y no pueden esperar la transferencia adoptiva de terapias basadas en células derivadas de donantes.
Principales actividades propuestas
- Evaluación in vitro de TCR específicos del virus JC.
- Ingeniería multiplex para desarrollar un producto de células T alogénicas
- Edición del epigenoma del producto de células T para mejorar la potencia en el objetivo
- Evaluación in vivo de TCR específicos del virus JC diseñados
- Identificar TCR adicionales específicos del virus JCV para haplotipos HLA-A étnicamente diversos
- Aislar y evaluar TCR de alta afinidad para ampliar la capacidad de oportunidades terapéuticas
Declaración de beneficio para California:
La investigación propuesta beneficiará al Estado de California y a sus ciudadanos al desarrollar una terapia accesible para pacientes de diversos orígenes. Si bien nuestro enfoque es desarrollar una terapia de células T alogénicas para la leucoencefalopatía multifocal progresiva, una vez que se construya la línea terapéutica desde el laboratorio hasta la cabecera de la cama, se puede aprovechar para desarrollar terapias para otras enfermedades neuroinflamatorias con terapias celulares diseñadas con CRISPR específicas de antígeno, que ofrecen terapias neurológicas. pacientes una terapia potencialmente efectiva y curativa.