Ampliación de la supervivencia y función de los organoides similares a islotes humanos inmunoevasivos (HILO) como cura para la diabetes Tipo 1

El trasplante de islotes pancreáticos ofrece un tratamiento a largo plazo para la diabetes tipo 1 (DT1), sin embargo, la escasez de donantes y la necesidad de fármacos inmunosupresores restringen su utilidad terapéutica. Anteriormente se describió la generación de organoides humanos similares a islotes (HILO) que exhiben una fuerte secreción de insulina estimulada por glucosa y sobreviven en ratones inmunocompetentes. El objetivo general de esta propuesta era prolongar la supervivencia del injerto HILO y funcionar como tratamiento o cura a largo plazo para la diabetes tipo 1. En particular, esta propuesta buscaba utilizar el factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF1) para reducir la pérdida aguda de HILO trasplantados debido a la combinación de una vascularización deficiente de los organoides injertados y el estrés metabólico impuesto a las células trasplantadas por la diabetes del receptor. Con respecto a la vascularización del injerto, identificamos un cóctel de factores de crecimiento que estimulan eficazmente el crecimiento de los vasos a partir de HILO, así como también identificamos un enfoque novedoso que utiliza un anticuerpo monoclonal. Esperamos que ambos enfoques promuevan la formación de vasos sanguíneos que son esenciales para proporcionar oxígeno y nutrientes a los organoides trasplantados, así como para la eliminación de desechos celulares y, por lo tanto, prolongar la supervivencia del injerto. Con respecto a la modulación del estrés metabólico, demostramos que el FGF1 exógeno mejoraba el control de la glucosa en modelos de ratones con diabetes Tipo 1. Además, el tratamiento con FGF1 promovió la supervivencia y/o proliferación de las células β pancreáticas restantes. Somos optimistas en cuanto a que estos efectos beneficiosos del tratamiento con FGF1 prolongarán la longevidad funcional de los HILO injertados y allanarán el camino para terapias de reemplazo de células β sin inmunosupresión en la clínica.