Transducción ex vivo del ADNc de Artemisa humana (DCLRE1C) mediante el vector lentiviral AProArt en células hematopoyéticas CD34+ para la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) con deficiencia de Artemisa (ART)
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-08363
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,268,865
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito Operativo #1
Período de información:
Hito operativo final n.º 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Transducción ex vivo del ADNc de Artemisa humana (DCLRE1C) mediante el vector lentiviral AProArt en células hematopoyéticas CD34+ para la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) con deficiencia de Artemisa (ART)
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre productoras de sangre que albergan un defecto en el gen SCID, modificadas para volverse normales mediante la adición de una copia correcta del gen de reparación del ADN Artemis/DCLRE1C.
Indicación
Tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave por defectos en el gen Artemis/DCLRE1C.
Mecanismo terapéutico
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) se caracteriza por la ausencia de inmunidad de células T y B. Los bebés con SCID mueren a causa de infecciones a menos que sean rescatados por células madre hematopoyéticas (HSC) funcionales que crecen hasta convertirse en células T y B. Los pacientes con SCID con deficiencia de Artemisa recibirían mejor tratamiento corrigiendo su propio HSC para evitar la toxicidad de la radiación o la quimioterapia que generalmente se necesitan para los trasplantes de donantes que no sean hermanos compatibles. El tratamiento óptimo corrige el propio HSC del paciente con un lentivirus.
Necesidad médica insatisfecha
Los trasplantes de médula ósea estándar actuales para SCID requieren quimioterapia que es perjudicial para los pacientes con Artemis SCID y puede provocar rechazo del injerto y enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes son tolerantes a sus propias células madre productoras de sangre, por lo que corregirlas y devolverlas conducirá a una cura duradera.
Proyecto Objetivo
Completar estudios preclínicos y obtener IND.
Principales actividades propuestas
Células madre productoras de sangre que albergan un defecto en el gen SCID, modificadas para volverse normales mediante la adición de una copia correcta del gen de reparación del ADN Artemis/DCLRE1C.
Indicación
Tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave por defectos en el gen Artemis/DCLRE1C.
Mecanismo terapéutico
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) se caracteriza por la ausencia de inmunidad de células T y B. Los bebés con SCID mueren a causa de infecciones a menos que sean rescatados por células madre hematopoyéticas (HSC) funcionales que crecen hasta convertirse en células T y B. Los pacientes con SCID con deficiencia de Artemisa recibirían mejor tratamiento corrigiendo su propio HSC para evitar la toxicidad de la radiación o la quimioterapia que generalmente se necesitan para los trasplantes de donantes que no sean hermanos compatibles. El tratamiento óptimo corrige el propio HSC del paciente con un lentivirus.
Necesidad médica insatisfecha
Los trasplantes de médula ósea estándar actuales para SCID requieren quimioterapia que es perjudicial para los pacientes con Artemis SCID y puede provocar rechazo del injerto y enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes son tolerantes a sus propias células madre productoras de sangre, por lo que corregirlas y devolverlas conducirá a una cura duradera.
Proyecto Objetivo
Completar estudios preclínicos y obtener IND.
Principales actividades propuestas
- Fabricar suficiente vector preclínico para estudios de toxicidad y eficacia y vector de grado clínico para ensayos clínicos.
- Completar estudios de toxicidad no clínicos y demostrar la capacidad de fabricar células humanas transducidas a escala clínica.
- Estudios completos de eficacia no clínica.
Declaración de beneficio para California:
Los bebés de CA con SCID ahora se detectan al nacer mediante exámenes de detección de recién nacidos, lo que brinda la oportunidad de brindar un tratamiento de restauración del sistema inmunológico antes de la aparición de las infecciones para que los bebés se curen y crezcan sanos. Pero el tratamiento óptimo para la SCID causada por defectos del gen Artemisa es difícil de alcanzar debido a su sensibilidad innata a la quimioterapia utilizada durante los trasplantes. Este proyecto permitirá su tratamiento seguro y eficaz. Hará y convertirá a CA en un líder mundial en terapia génica.
Publicaciones
- Hum Gene Ther (2017): Corrección mediada por lentivirus de la inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia de Artemisa. (PubMed: 27611239)