Edición genética ex vivo de células madre hematopoyéticas humanas para el tratamiento del síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-11536
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$3,250,000
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Edición genética ex vivo de células madre hematopoyéticas humanas para el tratamiento del síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X
Resumen público:
Candidato traslacional
Células madre hematopoyéticas humanas corregidas genéticamente en el gen CD40L para tratar a pacientes con síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X
Área de impacto
Estos estudios acercarán la terapia génica con células madre para XHIM a la clínica, especialmente aquellos sin compatibilidad HLA o infecciones demasiado graves para un TCMH.
Mecanismo de acción
La plataforma CRISPR/Cas9 permite la integración específica de un sitio de una copia correctiva del gen CD40L en su ubicación normal, manteniendo la expresión del ADN correctivo bajo el control de elementos reguladores naturales. El trasplante de células madre hematopoyéticas con genes corregidos, que se renuevan solas y son de larga vida, produce todos los linajes sanguíneos, incluidos los linfocitos T con expresión restaurada de CD40L que pueden estimular a las células B para que produzcan inmunoglobulina de clase conmutada.
Necesidad médica insatisfecha
No existe un tratamiento curativo para los pacientes con XHIM sin una médula ósea compatible o con infecciones graves. El HSC corregido genéticamente puede curar XHIM y proporciona una opción terapéutica para estos pacientes. Esta propuesta avanzará en el campo de la terapia génica con células madre y el tratamiento de inmunodeficiencias primarias.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND
Principales actividades propuestas
Células madre hematopoyéticas humanas corregidas genéticamente en el gen CD40L para tratar a pacientes con síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X
Área de impacto
Estos estudios acercarán la terapia génica con células madre para XHIM a la clínica, especialmente aquellos sin compatibilidad HLA o infecciones demasiado graves para un TCMH.
Mecanismo de acción
La plataforma CRISPR/Cas9 permite la integración específica de un sitio de una copia correctiva del gen CD40L en su ubicación normal, manteniendo la expresión del ADN correctivo bajo el control de elementos reguladores naturales. El trasplante de células madre hematopoyéticas con genes corregidos, que se renuevan solas y son de larga vida, produce todos los linajes sanguíneos, incluidos los linfocitos T con expresión restaurada de CD40L que pueden estimular a las células B para que produzcan inmunoglobulina de clase conmutada.
Necesidad médica insatisfecha
No existe un tratamiento curativo para los pacientes con XHIM sin una médula ósea compatible o con infecciones graves. El HSC corregido genéticamente puede curar XHIM y proporciona una opción terapéutica para estos pacientes. Esta propuesta avanzará en el campo de la terapia génica con células madre y el tratamiento de inmunodeficiencias primarias.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND
Principales actividades propuestas
- Caracterizar reactivos críticos de grado clínico en células madre hematopoyéticas sanas y XHIM. Realizar un estudio toxicológico piloto y a escala clínica.
- Evaluar las inserciones y eliminaciones fuera del objetivo causadas por CRISPR/Cas9 en líneas celulares adicionales y en células madre hematopoyéticas primarias.
- Prepare el protocolo clínico, el folleto del investigador, los formularios de consentimiento y el paquete Pre-IND. Completar reunión Pre-IND con la FDA.
Declaración de beneficio para California:
Las terapias seguras y definitivas para XHIM representan una necesidad médica insatisfecha. El alotrasplante de células madre suele complicarse con la enfermedad de injerto contra huésped y el empeoramiento de infecciones preexistentes. La demostración exitosa de que la terapia génica con células madre puede curar XHIM de forma segura y eficaz cambiará el paradigma mediante el cual se tratará a los pacientes, liderado por la posición de California como líder en el campo de la terapia génica. Esto dará como resultado una mejor atención al paciente en el estado y en todo el mundo.