Ingeniería ex vivo de células madre hematopoyéticas autólogas para el tratamiento de la hipofosfatasia
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-14299
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$3,841,803
Estado:
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Ingeniería ex vivo de células madre hematopoyéticas autólogas para el tratamiento de la hipofosfatasia
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre/progenitoras hematopoyéticas recolectadas de pacientes con hipofosfatasia y modificadas genéticamente con un vector lentiviral para liberar TNALP
Indicación
Hipofosfatasia (HPP)
Mecanismo terapéutico
Proponemos una terapia de reemplazo enzimático basada en células para HPP: se infundirán células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) autólogas modificadas genéticamente en el paciente y se injertarán en la médula ósea. Las células trasplantadas liberarán continuamente fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNALP), que es la enzima deficiente en pacientes con HPP.
Necesidad médica insatisfecha
La única terapia de reemplazo enzimático (TRE) aprobada para HPP requiere múltiples y costosas inyecciones semanales de por vida y está asociada con problemas de cumplimiento debido a reacciones comunes en el lugar de inyección. Proponemos un tratamiento ERT basado en células más asequible, único y estable para HPP.
Proyecto Objetivo
IND presentado
Principales actividades propuestas
Células madre/progenitoras hematopoyéticas recolectadas de pacientes con hipofosfatasia y modificadas genéticamente con un vector lentiviral para liberar TNALP
Indicación
Hipofosfatasia (HPP)
Mecanismo terapéutico
Proponemos una terapia de reemplazo enzimático basada en células para HPP: se infundirán células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) autólogas modificadas genéticamente en el paciente y se injertarán en la médula ósea. Las células trasplantadas liberarán continuamente fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNALP), que es la enzima deficiente en pacientes con HPP.
Necesidad médica insatisfecha
La única terapia de reemplazo enzimático (TRE) aprobada para HPP requiere múltiples y costosas inyecciones semanales de por vida y está asociada con problemas de cumplimiento debido a reacciones comunes en el lugar de inyección. Proponemos un tratamiento ERT basado en células más asequible, único y estable para HPP.
Proyecto Objetivo
IND presentado
Principales actividades propuestas
- Optimizar la fabricación clínica del producto terapéutico.
- Estudios completos de toxicidad y eficacia en cultivo celular y en ratones.
- Completar los requisitos reglamentarios para iniciar un ensayo clínico de fase 1/2.
Declaración de beneficio para California:
La hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad metabólica rara y, en ocasiones, mortal debido a la deficiencia de la enzima TNALP, un regulador clave de la mineralización. Aunque existe una terapia de reemplazo de enzimas sintéticas llamada STRENSIQ, sólo un subconjunto de pacientes asegurados con inicio temprano de la enfermedad son elegibles. STRENSIQ es uno de los medicamentos más caros del mundo y requiere inyecciones frecuentes y a menudo dolorosas durante toda la vida, lo que afecta el cumplimiento. Proponemos una terapia génica ex vivo única para HPP.