Evaluación de la seguridad y eficacia preliminar de dosis crecientes de GRNOPC1 en lesiones subagudas de la médula espinal
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CT1-05168
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$0
Estatus
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Evaluación de la seguridad y eficacia preliminar de dosis crecientes de GRNOPC1 en lesiones subagudas de la médula espinal
Resumen público:
El proyecto propuesto está diseñado para evaluar la seguridad y la actividad preliminar de dosis crecientes de células progenitoras de oligodendrocitos derivadas de células madre embrionarias humanas (hESC) para el tratamiento de la lesión de la médula espinal. Las células progenitoras de oligodendrocitos tienen dos funciones importantes: producen factores neurotróficos que estimulan la supervivencia y el crecimiento de las neuronas (células nerviosas) después de una lesión, y maduran en la médula espinal para producir mielina, el aislamiento que envuelve los axones neuronales (cuerpos de células nerviosas responsables de conducción) y facilita la conducción sin obstáculos del impulso nervioso. Después de extensas pruebas de eficacia y seguridad, en 2010 se iniciaron las pruebas clínicas de este producto.
Se están iniciando pruebas clínicas en pacientes parapléjicos con lesiones torácicas neurológicamente completas (es decir, aquellos en los que no queda ninguna función motora o sensorial por debajo del nivel de la lesión). En la primera cohorte, se administra una dosis equivalente a la dosis eficaz más baja observada en estudios preclínicos con roedores. Durante el transcurso del programa propuesto, se llevarán a cabo estudios de seguridad clínica que prueben dosis crecientes. Tras la demostración de seguridad, las pruebas clínicas se ampliarán a pacientes tetrapléjicos (lesiones cervicales completas) y a pacientes con lesiones torácicas incompletas para pruebas de seguridad adicionales. En cada uno de los estudios propuestos, se controlará la evidencia preliminar de actividad utilizando medidas de mejora de la función neurológica y el desempeño de las actividades de la vida diaria.
El plan del proyecto también incluye la fabricación de células que se utilizarán en ensayos clínicos y actividades de apoyo adicionales. Al finalizar el proyecto propuesto, esperamos haber acumulado datos sustanciales de seguridad y datos preliminares de eficacia en tres subpoblaciones de pacientes diferentes. Estos datos proporcionarán información clave para informar el diseño y la ejecución de estudios avanzados de eficacia.
Se están iniciando pruebas clínicas en pacientes parapléjicos con lesiones torácicas neurológicamente completas (es decir, aquellos en los que no queda ninguna función motora o sensorial por debajo del nivel de la lesión). En la primera cohorte, se administra una dosis equivalente a la dosis eficaz más baja observada en estudios preclínicos con roedores. Durante el transcurso del programa propuesto, se llevarán a cabo estudios de seguridad clínica que prueben dosis crecientes. Tras la demostración de seguridad, las pruebas clínicas se ampliarán a pacientes tetrapléjicos (lesiones cervicales completas) y a pacientes con lesiones torácicas incompletas para pruebas de seguridad adicionales. En cada uno de los estudios propuestos, se controlará la evidencia preliminar de actividad utilizando medidas de mejora de la función neurológica y el desempeño de las actividades de la vida diaria.
El plan del proyecto también incluye la fabricación de células que se utilizarán en ensayos clínicos y actividades de apoyo adicionales. Al finalizar el proyecto propuesto, esperamos haber acumulado datos sustanciales de seguridad y datos preliminares de eficacia en tres subpoblaciones de pacientes diferentes. Estos datos proporcionarán información clave para informar el diseño y la ejecución de estudios avanzados de eficacia.
Declaración de beneficio para California:
El proyecto propuesto tiene el potencial de beneficiar al estado de California a través de 1) brindar mejores resultados médicos para pacientes con lesión de la médula espinal y sus familias, 2) aumentar el liderazgo de California en el campo emergente de la investigación con células madre y 3) preservar y crear alta empleos de calidad y bien remunerados para los californianos. Más de 12,000 estadounidenses sufren lesiones de la médula espinal cada año y se estima que aproximadamente 1.3 millones de personas en los EE. UU. viven con lesiones de la médula espinal. Aunque no se dispone de estimaciones específicas para el estado de California, se sabe que la mayoría de las lesiones de la médula espinal son el resultado de accidentes automovilísticos, caídas, actos de violencia y actividades deportivas recreativas, todos los cuales prevalecen en California. La lesión de la médula espinal afecta no sólo al paciente sino también a sus familiares, amigos, trabajadores de la salud y empleadores. Se estima que un año después de la lesión, sólo el 11.6% de los pacientes con lesión de la médula espinal tienen empleo, y que las lesiones de la médula espinal cuestan 40.5 millones de dólares al año en Estados Unidos. Como estado más poblado, California se ve afectado de manera desproporcionada, lo que impacta negativamente nuestra productividad, sistema de salud y finanzas públicas. Actualmente no existen terapias aprobadas para el tratamiento de la lesión de la médula espinal. El producto descrito en esta solicitud ha iniciado las pruebas clínicas de fase 1 en pacientes con lesión completa de la médula espinal torácica. Incluso la corrección parcial de cualquiera de las consecuencias debilitantes de la lesión de la médula espinal podría potencialmente mejorar las actividades de la vida diaria y aumentar el empleo, al tiempo que disminuye la dependencia de la atención médica y las intervenciones médicas posteriores. California tiene una historia de liderazgo en biotecnología y está emergiendo como líder en el desarrollo de terapias con células madre. La investigación de vanguardia con células madre, en muchos casos financiada por CIRM, ya está en marcha en laboratorios de investigación académicos y empresas de biotecnología en todo el estado. El proyecto propuesto tiene el potencial de aumentar aún más el liderazgo de California en el campo de la terapia con células madre mediante la realización de la primera prueba clínica de una terapia derivada de hESC. El solicitante ha estado ubicado en California desde sus inicios y actualmente emplea a 182 empleados a tiempo completo en su sede de California, de los cuales más del 50 % tienen un título avanzado. Estos puestos son puestos altamente calificados que ofrecen salarios competitivos y beneficios integrales. El desempeño exitoso del proyecto propuesto permitiría una importante creación de empleos adicionales en preparación para pruebas fundamentales y el registro de productos.