Las mutaciones en DOCK8 dan como resultado una enfermedad rara pero grave llamada síndrome de hiper-IgE autosómico recesivo (AR-HIES), una inmunodeficiencia combinada que se manifiesta como infecciones recurrentes graves, así como múltiples comorbilidades que incluyen enfermedades alérgicas, autoinmunidad y neoplasias malignas. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) es actualmente la única terapia definitiva para AR-HIES. Se recomienda para todos los pacientes, incluso aquellos con una carga de enfermedad grave, dada la alta morbilidad y mortalidad asociadas con esta inmunodeficiencia en particular. La naturaleza curativa del TCMH alogénico sugiere que ex vivo La modificación del genoma de HSC autólogas puede ser un tratamiento eficaz para AR-HIES con riesgos potencialmente menores. El objetivo de este proyecto fue comparar la eficacia de la terapia génica mediada por vectores virales con la edición de genes específicos de un sitio en el locus DOCK8. Nuestro grupo evaluó varios vectores lentivirales que portaban una copia correctiva del ADNc de DOCK8 para administrarlo primero como prueba en líneas celulares seguido de una evaluación en células madre hematopoyéticas primarias. Además, hemos diseñado un enfoque basado en CRISPR para evaluar la edición de genes para esta enfermedad. Ambas vías de terapia génica aún están en desarrollo y se está trabajando para identificar el candidato terapéutico más seguro y eficaz para las personas con AR-HIES.
