Establecimiento de líneas celulares de tallo pluripotente inducidas (iPS) específicas para pacientes con demencia frontotemporal con mutaciones genéticas definidas

Proponemos generar células madre pluripotentes inducidas (iPS) a partir de células de la piel derivadas de sujetos humanos con demencia frontotemporal (DFT). La DFT representa del 15 al 20% de todos los casos de demencia y, con causas genéticas recientemente identificadas, ahora se reconoce como la demencia más común en pacientes menores de 65 años. Los pacientes con FTD sufren una neurodegeneración progresiva en los lóbulos frontal y temporal y otras regiones del cerebro, lo que resulta en cambios de comportamiento y déficits de memoria y neuronas motoras. La edad promedio de aparición de esta devastadora enfermedad es de 58 años y la progresión de la enfermedad es rápida, con la muerte en 3 a 8 años. En comparación con otras enfermedades neurodegenerativas dependientes de la edad, las bases moleculares, celulares y genéticas de la FTD siguen siendo poco conocidas. Se estima que las causas genéticas representan aproximadamente el 40% de la DFT. Además de la tau identificada en 1998, durante los últimos tres años se han identificado mutaciones en tres genes causantes. La identificación de mutaciones de FTD abre nuevas e interesantes vías para comprender las causas de la FTD. La investigación sobre estas mutaciones ayudará a identificar terapias efectivas. Sin embargo, la capacidad de estudiar las funciones de estos factores está muy limitada debido a la falta de neuronas humanas disponibles en pacientes con FTD. Para abordar la necesidad de neuronas específicas para enfermedades y pacientes, utilizaremos la nueva y poderosa técnica de las células iPS. Las células iPS se derivan de células de la piel y pueden usarse para generar cualquier tipo de célula en el cuerpo, incluidas las neuronas. Obtendremos células de piel humana de pacientes con FTD con mutaciones que causan enfermedades y generaremos muchas líneas celulares iPS específicas de mutaciones de FTD. Luego usaremos estas células iPS para generar neuronas específicas de la mutación FTD para estudiar los mecanismos de la enfermedad. El banco de líneas celulares iPS que generamos también permitirá el desarrollo de ensayos sensibles para la detección de fármacos y pruebas de agentes terapéuticos para el tratamiento de la FTD. Todas las líneas celulares estarán disponibles para la comunidad mundial de investigación de FTD. La generación de neuronas humanas a partir de pacientes con FTD será un enorme avance hacia la búsqueda de una cura para esta enfermedad.