Células derivadas de ES para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia en los ancianos y afecta a más de 5 millones de personas sólo en los EE. UU. Impulsar las respuestas inmunes al beta-amiloide (Aβ) ha demostrado ser beneficioso en modelos de ratón y en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). La vacunación de ratones con Alzheimer con Aβ mejora el rendimiento cognitivo y disminuye las características patológicas dentro del cerebro, como las cargas de placa de Aβ. Sin embargo, los ensayos en humanos con vacunación directa con Aβ tuvieron que suspenderse debido a la inflamación cerebral de algunos pacientes. Hemos demostrado que la inmunoterapia con células T también proporciona beneficios cognitivos en un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer y sin ninguna inflamación cerebral detectable. Traducir este enfoque a un entorno clínico requiere que primero desarrollemos un método para estimular la proliferación de células T específicas de Aβ sin desencadenar una respuesta inflamatoria generalizada, como ocurre con las vacunas. Las respuestas inmunes adaptativas las proporcionan las células T y las células B, que están reguladas por el sistema inmunológico innato a través de células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas maduras. Proponemos aprovechar el poder de las células madre embrionarias (ES) mediante la ingeniería de células dendríticas que expresan un transgén recombinante que activará específicamente las células T específicas de Aβ. Probaremos la eficacia de esta estrategia de estimulación dirigida utilizando células T humanas reales. Si tiene éxito, este enfoque podría proporcionar un método directo para activar respuestas inmunes beneficiosas que pueden mejorar el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer.