Mejora de la regeneración de células ciliadas en el oído interno de ratones y humanos

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Detalles de la concesión de la subvención

Conceder número:
RN3-06529
Investigador(es):
Nombre:
Institución:
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$3,088,525
Estatus
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Los estudiantes de Year 5

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Mejora de la regeneración de células ciliadas en el oído interno de ratones y humanos

Resumen público:
La pérdida de audición (HL) es un trastorno sensorial permanente que afecta a más de 278 millones de personas en todo el mundo. En Estados Unidos y California, el 20% de las personas padecen este déficit sensorial. Los afectados van desde recién nacidos (2 por 1000), hasta niños de 3 a 17 años (5 por 1000) y adultos, incluidos los ancianos (~33% entre 65 y 74 años y ~50% >85 años). Los tratamientos existentes tienen como objetivo mejorar los síntomas del LH, pero no logran revertir la principal patología subyacente: la pérdida de células ciliadas sensoriales (HC) del oído interno.
Los HC son necesarios para la audición y la función vestibular. En la cóclea de los mamíferos no se produce ninguna regeneración espontánea de HC, mientras que los órganos vestibulares exhiben una capacidad limitada para regenerar HC. Proponemos caracterizar progenitores HC candidatos en tejidos vestibulares de ratones transgénicos y pacientes quirúrgicos. El aspecto más interesante de esta propuesta es comprender el comportamiento natural de los progenitores de HC en los tejidos del oído interno de ratones y humanos, y si los factores de crecimiento mejoran la regeneración. También probaremos si los HC regenerados son funcionales y correlacionaremos el grado de regeneración de HC con la recuperación funcional en todo el nivel animal, donde podemos manipular los progenitores de HC utilizando enfoques transgénicos o farmacológicos. Al finalizar, habremos aprendido si podemos mejorar la regeneración de HC controlando los progenitores de HC. Además, nuestros sistemas modelo pueden servir como plataforma para otros estudios básicos y preclínicos destinados a regenerar HC para revertir HL.
Declaración de beneficio para California:
La pérdida de audición (HL) es un trastorno sensorial permanente que afecta a más de 278 millones de personas en todo el mundo. En EE.UU. y California, se estima que el 20% (48 y 7.7 millones, respectivamente) de las personas padecen este déficit sensorial. Los afectados van desde recién nacidos (2 por 1000), hasta niños de 3 a 17 años (5 por 1000) y adultos, incluidos los ancianos (~33% entre 65 y 74 años y ~50% >85 años). Dado que la audición normal es esencial para el desarrollo del lenguaje y la comunicación, el impacto de la NS es profundo. Actualmente, las opciones de tratamiento, incluidos los audífonos y el implante coclear, tienen como objetivo mejorar los síntomas del LH, pero no logran revertir la principal patología subyacente: la pérdida de células ciliadas sensoriales (HC) del oído interno. Los HC son necesarios para la función auditiva y del equilibrio. Recientemente, hemos definido una población de progenitores de HC en el oído interno del ratón. Aquí, caracterizaremos más a fondo estos progenitores en los utrículos humanos y de ratón, el órgano sensor de gravedad, y probaremos si la activación de señales de desarrollo aumenta la regeneración. Si se puede dirigir las células progenitoras somáticas para que reemplacen las HC perdidas con otras nuevas funcionales, se pueden imaginar terapias dirigidas a los progenitores somáticos en pacientes con LH. Es importante destacar que nuestro sistema modelo no solo proporcionará información sobre si las vías de señalización pueden modular la regeneración de HC, sino que también se utilizará como plataforma para pruebas preclínicas de fármacos. Las terapias exitosas, si son seguras, pueden beneficiar potencialmente a millones de californianos que padecen LH.

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