Ingeniería de inmunidad celular permanente contra el VIH
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-10748
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$1,701,178
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2/NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Ingeniería de inmunidad celular permanente contra el VIH
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Nuestro objetivo es descubrir un enfoque terapéutico para intentar tratar y potencialmente curar la infección por VIH utilizando células madre formadoras de sangre modificadas genéticamente para mejorar la respuesta inmune contra el VIH.
Generar impacto
El estudio permitirá un tratamiento potencialmente curativo para la infección por VIH, que actualmente no existe. Esto eliminará la necesidad de administrar medicamentos antivirales de por vida.
Principales actividades propuestas
Nuestro objetivo es descubrir un enfoque terapéutico para intentar tratar y potencialmente curar la infección por VIH utilizando células madre formadoras de sangre modificadas genéticamente para mejorar la respuesta inmune contra el VIH.
Generar impacto
El estudio permitirá un tratamiento potencialmente curativo para la infección por VIH, que actualmente no existe. Esto eliminará la necesidad de administrar medicamentos antivirales de por vida.
Principales actividades propuestas
- Probaremos e identificaremos un receptor de antígeno quimérico (CAR) optimizado para modificar las células madre formadoras de sangre para formar células que se dirigirán a la infección por VIH utilizando ratones humanizados.
- Lograremos la expresión celular específica del CAR en células T y células asesinas naturales para una mayor eficacia y seguridad en las células en las que la molécula funcionaría mejor para atacar la infección por VIH.
- En un sistema que se parece mucho a los humanos, trasplantaremos primates no humanos con varios receptores de antígenos quiméricos candidatos para comparar y probar estrategias de trasplante optimizadas.
- Identificaremos el mejor receptor de antígeno quimérico y el protocolo de trasplante óptimo en primates no humanos infectados por VIH/VIS (SHIV), proporcionando información sobre el uso de esta terapia en humanos VIH+.
Declaración de beneficio para California:
California ocupa el segundo lugar en la nación en casos de VIH, con más de 170,000 personas que actualmente viven con VIH y el costo directo de atención médica para California se acerca a los $1.8 millones anuales. Por lo tanto, un tratamiento curativo es una alta prioridad. Una terapia basada en células madre es prometedora para este objetivo, al proporcionar una fuente inagotable de células inmunes protegidas específicas del VIH que proporcionarían una vigilancia constante y una posible erradicación del virus en el cuerpo.
Publicaciones
- Perspectiva de la JCI (2022): El tratamiento con rapamicina, inductor de autofagia, reduce la inflamación mediada por IFN-I y mejora la respuesta de las células T anti-VIH-1 in vivo. (PubMed: 36509289)
- Tendencias en Biotecnología (2026): Estrategias CRISPR/Cas para mejorar la función y la persistencia de las células T CAR mediante la reprogramación metabólica. (PubMed: 41494892)
- Métodos Mol Ther Clin Dev (2023): Fabricación e injerto eficientes de HSPC editadas con el gen CCR5 después del acondicionamiento con busulfán en primates no humanos. (PubMed: 37575091)
- Microbiol de infección de células frontales (2020): Ingeniería de células T CAR para atacar el reservorio del VIH. (PubMed: 32903563)
- J Vis Exp (2022): Tratamiento antirretroviral combinado oral en ratones humanizados infectados por VIH-1. (PubMed: 36282697)
- J Clin Invest (2025): La rapamicina mejora el control de CAR-T sobre la replicación del VIH y la eliminación del reservorio in vivo. (PubMed: 39932788)
- PLoS Patog (2021): Robusta formación y función de memoria CAR-T mediante la administración de células madre hematopoyéticas. (PubMed: 33793675)
- Mol Ther (2024): Las células CAR T derivadas de células madre muestran mayor persistencia, tráfico y control viral en comparación con las células CAR T transducidas ex vivo. (PubMed: 38414243)
- Perspectiva de la JCI (2021): Las células CAR T derivadas de células madre circulan hacia los reservorios de VIH en los macacos. (PubMed: 33427210)
- Frente Inmunol (2018): El uso del modelo de ratón humanizado en terapia génica e inmunoterapia para el VIH y el cáncer. (PubMed: 29755454)