Permitir la maduración impulsada por actividad no genética de neuronas derivadas de iPSC

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Detalles de la concesión de la subvención

Conceder número:
DISCO2-13483
Investigador(es):
Tipo:
PI

Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$675,000
Estatus
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
NCE Año 2

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Permitir la maduración impulsada por actividad no genética de neuronas derivadas de iPSC

Resumen público:
Objetivo de la investigación

Capacitaremos a los biólogos de células madre para que generen neuronas derivadas de iPSC más rápido y con una maduración mejorada al permitir la estimulación óptica de las células y desencadenar procesos de maduración dependientes de la actividad.

Impacto

Nuestro proyecto abordará obstáculos tan críticos como la madurez insuficiente de las neuronas derivadas de iPSC que limita su utilidad en los trastornos neurológicos relacionados con la edad que se manifiestan más adelante en la vida.

Principales actividades propuestas

  • Fabricar sustratos a base de grafeno para neuronas derivadas de iPSC y organoides corticales del cerebro humano con el fin de utilizarlos durante actividades posteriores para la estimulación celular óptica.
  • Someter a las neuronas derivadas de iPSC a patrones repetidos de estimulación óptica durante períodos prolongados de tiempo para desencadenar la actividad eléctrica en las redes neuronales.
  • Caracterizar los cambios en la actividad funcional de neuronas derivadas de iPSC estimuladas ópticamente que se produjeron como resultado de diferentes protocolos de estimulación óptica.
  • Caracterizar el impacto de la actividad celular desencadenada por la estimulación óptica en la dinámica transcripcional y de poblaciones celulares durante la maduración dependiente de la actividad.
  • Finalizar los protocolos validados para la maduración mejorada dependiente de la actividad impulsada por la luz de neuronas derivadas de iPSC.
Declaración de beneficio para California:
Los trastornos neurológicos son la principal causa de discapacidad y la segunda causa de muerte. Los modelos de enfermedades basados ​​en neuronas iPSC nos permiten comprender mejor los mecanismos de la enfermedad y desarrollar tratamientos eficaces. Sin embargo, estas neuronas a menudo no exhiben una maduración similar a la de los adultos, lo que limita la capacidad de predicción clínica de los modelos de enfermedades en adultos. Proponemos abordar este cuello de botella permitiendo la maduración dependiente de la actividad a través de la estimulación óptica de neuronas a largo plazo basada en grafeno.

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