Eficacia y seguridad de HSC CD34+ autólogas criopreservadas transducidas con un vector lentiviral EFS que codifica el gen ADA humano en sujetos ADA-SCID
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-09339-C
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$5,827,000
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Eficacia y seguridad de HSC CD34+ autólogas criopreservadas transducidas con un vector lentiviral EFS que codifica el gen ADA humano en sujetos ADA-SCID
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre hematopoyéticas (HSC) CD34+ autólogas transducidas con un vector lentiviral que codifica el gen ADA humano (o "OTL-101")
Indicación
Adenosina desaminasa: inmunodeficiencia combinada grave (o ADA-SCID)
Mecanismo terapéutico
Este proyecto conducirá a una solicitud de licencia para OTL-101 como tratamiento para ADA-SCID. Las propias células madre del paciente ("autólogas") se corrigen genéticamente ex vivo utilizando un vector lentiviral que codifica el gen ADA humano. Una vez congeladas, las células genéticamente corregidas se envían al lugar del trasplante, se descongelan y se infunden en el paciente para reconstituir su sistema inmunológico. La FDA ha otorgado la designación de medicamento huérfano OTL-101 (2014) y la designación de terapia innovadora (2015).
Necesidad médica insatisfecha
En ADA-SCID, los TCMH alogénicos de donantes hermanos sin compatibilidad HLA son un procedimiento de alto riesgo (29-67% de supervivencia; fuente: Hassan, 2012), y la eficacia de la TRE crónica es incierta a largo plazo. Los datos preliminares indican que OTL-101 puede mejorar significativamente los resultados en comparación con las terapias disponibles
Proyecto Objetivo
Realizar ensayo clínico y presentar BLA con OTL-101
Principales actividades propuestas
Células madre hematopoyéticas (HSC) CD34+ autólogas transducidas con un vector lentiviral que codifica el gen ADA humano (o "OTL-101")
Indicación
Adenosina desaminasa: inmunodeficiencia combinada grave (o ADA-SCID)
Mecanismo terapéutico
Este proyecto conducirá a una solicitud de licencia para OTL-101 como tratamiento para ADA-SCID. Las propias células madre del paciente ("autólogas") se corrigen genéticamente ex vivo utilizando un vector lentiviral que codifica el gen ADA humano. Una vez congeladas, las células genéticamente corregidas se envían al lugar del trasplante, se descongelan y se infunden en el paciente para reconstituir su sistema inmunológico. La FDA ha otorgado la designación de medicamento huérfano OTL-101 (2014) y la designación de terapia innovadora (2015).
Necesidad médica insatisfecha
En ADA-SCID, los TCMH alogénicos de donantes hermanos sin compatibilidad HLA son un procedimiento de alto riesgo (29-67% de supervivencia; fuente: Hassan, 2012), y la eficacia de la TRE crónica es incierta a largo plazo. Los datos preliminares indican que OTL-101 puede mejorar significativamente los resultados en comparación con las terapias disponibles
Proyecto Objetivo
Realizar ensayo clínico y presentar BLA con OTL-101
Principales actividades propuestas
- Realizar la fabricación GMP de 10 lotes específicos de pacientes de EFS-ADA LV CD34+ HSPC (OTL-101) y trasplantar a 10 sujetos con ADA-SCID
- Enviar BLA a la FDA para OLT-101
- Completar el seguimiento de 2 años en pacientes tratados con OTL-101.
Declaración de beneficio para California:
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID, por sus siglas en inglés), un trastorno inmunológico potencialmente fatal, ahora se diagnostica mediante pruebas de detección en recién nacidos en California. El tratamiento exitoso de SCID utilizando células madre formadoras de sangre del propio paciente corregidas con terapia génica tiene el potencial de curar permanentemente esta enfermedad de manera más segura y efectiva que con un trasplante de otra persona. Este enfoque también podría proporcionar tratamientos seguros, eficaces y rentables para muchas otras afecciones graves que ponen en peligro la vida.