Desarrollo de fármacos inhibidores de la inflamación utilizando microglia derivada de iPSC humana (hiMG)
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-13463
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,648,969
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de fármacos inhibidores de la inflamación utilizando microglia derivada de iPSC humana (hiMG)
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Buscaremos modificadores de la respuesta a αSyn y Aβ mal plegados, y sus anticuerpos afines. El desarrollo de fármacos para combatir esta inflamación es importante en las enfermedades neurodegenerativas.
Impacto
La inhibición de la respuesta inmune para minimizar la activación del inflamasoma NLRP3 puede prevenir el efecto neurotóxico de la microglía activada y atenuar la progresión de la enfermedad en enfermedades neurodegenerativas.
Principales actividades propuestas
Buscaremos modificadores de la respuesta a αSyn y Aβ mal plegados, y sus anticuerpos afines. El desarrollo de fármacos para combatir esta inflamación es importante en las enfermedades neurodegenerativas.
Impacto
La inhibición de la respuesta inmune para minimizar la activación del inflamasoma NLRP3 puede prevenir el efecto neurotóxico de la microglía activada y atenuar la progresión de la enfermedad en enfermedades neurodegenerativas.
Principales actividades propuestas
- Detección de alto rendimiento: detección de compuestos que inhiben la activación inmune desencadenada por proteínas mal plegadas, monitoreados por (1) línea indicadora de IL-1β y por (2) ELISA (mes 1 - mes 6).
- Evaluación de la eficacia de los resultados: evaluar las terapias candidatas en hiMG utilizando proteínas mal plegadas en presencia y ausencia de sus anticuerpos afines (mes 6 - mes 18).
- Optimización de medicamentos (mes 18 - mes 24).
- Desarrollar y completar aún más un perfil de producto objetivo (mes 21 - mes 24).
Declaración de beneficio para California:
Esta propuesta beneficiará a los ciudadanos de California mediante el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson basados en nuevas vías antiinflamatorias estudiadas en las células inmunes innatas del cerebro humano, representadas por la microglía derivada de hiPSC. Estas enfermedades son muy frecuentes en California y causan tragedias personales a las familias y una carga económica indebida. El desarrollo de una nueva terapia para estas afecciones aliviará este sufrimiento y beneficiará a la vez a la economía de California.