Desarrollo de fármacos para el trastorno del espectro autista utilizando iPSC de pacientes humanos
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-11070
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$1,827,576
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2 FINAL NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de fármacos para el trastorno del espectro autista utilizando iPSC de pacientes humanos
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Utilizaremos modelos basados en células madre pluripotentes inducidas (hiPSC) de pacientes humanos para detectar un fármaco que activa un factor de transcripción fundamental para el tratamiento del trastorno del espectro autista (TEA).
Impacto
Nuestro objetivo es desarrollar una pequeña molécula para tratar el Trastorno del Espectro Autista (TEA), que actualmente afecta a 1 de cada 68 niños nacidos en EE.UU. Actualmente, no existe un tratamiento eficaz.
Principales actividades propuestas
Utilizaremos modelos basados en células madre pluripotentes inducidas (hiPSC) de pacientes humanos para detectar un fármaco que activa un factor de transcripción fundamental para el tratamiento del trastorno del espectro autista (TEA).
Impacto
Nuestro objetivo es desarrollar una pequeña molécula para tratar el Trastorno del Espectro Autista (TEA), que actualmente afecta a 1 de cada 68 niños nacidos en EE.UU. Actualmente, no existe un tratamiento eficaz.
Principales actividades propuestas
- Desarrollo de ensayos para la detección de fármacos: genere y caracterice modelos de "enfermedad en un plato" utilizando hiPSC generadas a partir de pacientes con síndrome de haploinsuficiencia MEF2C, una forma de TEA (mes 1 - mes 6).
- Detección de alto rendimiento: detección de compuestos que estimulan la actividad de MEF2 mediante un ensayo de gen informador (mes 3 - mes 9).
- Evaluación de la eficacia de los resultados: evaluar las terapias candidatas utilizando neuronas derivadas de hiPSC de pacientes con TEA (mes 10 - mes 18)
- Optimización de fármacos: 1) Realizar SAR y optimización adicionales, y 2) Realizar estudios adicionales de permeabilidad del SNC y PK inicial (mes 18 - mes 24).
- Desarrollar un perfil de producto objetivo (mes 21 - mes 24). 1) Utilizando el formulario CIRM estándar, se formulará un TPP para el tratamiento del tipo de TEA del síndrome de haploinsuficiencia MEF2C (MCHS).
- NA
Declaración de beneficio para California:
Estudios recientes muestran que la actividad de MEF2C no solo afecta al MCHS sino también a otras formas de TEA porque MEF2C impulsa la actividad de otros genes relacionados con el TEA. Por lo tanto, mientras estamos desarrollando un tratamiento para la forma MCHS de TEA, de hecho, los fármacos activadores de MEF2 pueden resultar eficaces para un grupo mucho mayor de pacientes con TEA. Actualmente se informa que el TEA ocurre en 1 de cada 68 nacimientos tanto en California como en los EE. UU., por lo que el beneficio para la comunidad del TEA es potencialmente inmenso.