Desarrollo de células ROR1 CAR-T para atacar células madre cancerosas en tumores malignos avanzados
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-10258
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$5,795,584
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de células ROR1 CAR-T para atacar células madre cancerosas en tumores malignos avanzados
Resumen público:
Candidato traslacional
Célula CAR-T ROR1 autóloga transducida con un vector lentiviral que contiene scFv (cirmtuzumab) con dominios de señalización CD28, CD137, CD3zeta
Área de impacto
ROR1 que expresa células madre cancerosas en tumores sólidos y tumores hematológicos
Mecanismo de acción
ROR1 CAR es una construcción quimérica de tercera generación con un endodominio interno que transmite una señal CD3 zeta con dominios de señalización coestimuladores añadidos 3-4BB y CD1. Cuando la célula CAR-T ROR-28 transducida entra en contacto con su receptor afín, la cadena zeta CD1 transmite una señal, lo que induce la proliferación de linfocitos y la expresión de interleucinas y quimiocinas de acción trans que activan otras células inmunorreactivas y en ciertos casos matan directamente las células madre cancerosas ROR3+
Necesidad médica insatisfecha
Evidencia convincente sugiere que las células madre cancerosas (CSC) latentes se consideran el origen de la resistencia terapéutica y son responsables de la recaída y la metástasis. Identificaremos y atacaremos selectivamente las CSC a través del receptor ROR1, utilizando células CAR-T para abordar esta necesidad médica no cubierta.
Proyecto Objetivo
Finalización de una reunión Pre-IND
Principales actividades propuestas
Célula CAR-T ROR1 autóloga transducida con un vector lentiviral que contiene scFv (cirmtuzumab) con dominios de señalización CD28, CD137, CD3zeta
Área de impacto
ROR1 que expresa células madre cancerosas en tumores sólidos y tumores hematológicos
Mecanismo de acción
ROR1 CAR es una construcción quimérica de tercera generación con un endodominio interno que transmite una señal CD3 zeta con dominios de señalización coestimuladores añadidos 3-4BB y CD1. Cuando la célula CAR-T ROR-28 transducida entra en contacto con su receptor afín, la cadena zeta CD1 transmite una señal, lo que induce la proliferación de linfocitos y la expresión de interleucinas y quimiocinas de acción trans que activan otras células inmunorreactivas y en ciertos casos matan directamente las células madre cancerosas ROR3+
Necesidad médica insatisfecha
Evidencia convincente sugiere que las células madre cancerosas (CSC) latentes se consideran el origen de la resistencia terapéutica y son responsables de la recaída y la metástasis. Identificaremos y atacaremos selectivamente las CSC a través del receptor ROR1, utilizando células CAR-T para abordar esta necesidad médica no cubierta.
Proyecto Objetivo
Finalización de una reunión Pre-IND
Principales actividades propuestas
- Genere lentivirus ROR1 compatible con GMP con un fragmento variable monocatenario (scFv) con tres dominios de señalización derivados de CD3zeta, CD28 y 4-1BB
- Generar células ROR1 CAR-T; Estudios completos sobre el destino celular, la persistencia, la eficacia y la distribución en CLL, HNSCC, TNBC, cáncer de ovario y páncreas.
- Desarrollar una prueba de diagnóstico complementaria ROR1
Declaración de beneficio para California:
Los californianos se beneficiarán de este proyecto de varias maneras importantes. Si la terapéutica tiene éxito, ampliará las tasas de supervivencia a largo plazo de los californianos con tumores sólidos y hematológicos. La realización de los estudios propuestos tendrá un beneficio económico adicional para California mediante la creación y el mantenimiento de empleos calificados y el uso de recursos de empresas del estado. Las estancias hospitalarias de alto coste y los tratamientos asociados con enfermedades avanzadas se reducirán significativamente.