Desarrollo de enfoques basados ​​en ARN para la terapia genética con células madre para el VIH

A pesar de los importantes avances en los programas de tratamiento y prevención, la infección por VIH con progresión al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) todavía prevalece en California. Los CDC estiman >56,000 nuevos casos de infección por VIH cada año en los EE. UU., con más de 148,000 casos acumulados reportados solo en California (a partir de 2009). La terapia con múltiples medicamentos ha sido útil para reducir la gravedad de la enfermedad y prolongar la vida útil, pero dieciséis de cada cien pacientes con VIH eventualmente no lograrán controlar el virus después de intentar al menos dos regímenes de tratamiento con medicamentos. Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) estimaron recientemente que el costo de por vida de la atención médica para el SIDA supera los 2 dólares por paciente, de los cuales más del 600,000% es atribuible a los costos de los medicamentos recetados. Además, el incumplimiento de la medicación, la intolerancia a los medicamentos debido a efectos secundarios y el desarrollo de cepas de virus resistentes son factores que complican la obtención de un beneficio clínico consistente con la terapia farmacológica de por vida. Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar una terapia rentable y más duradera para esta enfermedad. Nuestro proyecto se basa en trabajos anteriores de nuestros laboratorios en los que se trasplantaron células madre sanguíneas genéticamente modificadas a pacientes con VIH y se demostró que dan lugar a células sanguíneas periféricas marcadas genéticamente que duran hasta 85 años. Estas células pueden proteger a los pacientes con VIH de la progresión al SIDA si están presentes en cantidades suficientes. Nuestro candidato terapéutico es una célula madre sanguínea humana modificada genéticamente que porta múltiples moléculas anti-VIH que previenen la infección, replicación y propagación del virus y un gen que nos permite "enriquecer" químicamente la cantidad de células resistentes a enfermedades presentes en la sangre de un paciente. Las moléculas anti-VIH están hechas de ácido ribonucleico (ARN) y fueron desarrolladas y probadas en nuestros laboratorios. Ya hemos realizado un ensayo clínico de terapia con células madre de primera generación para probar estas moléculas con resultados prometedores. Ahora proponemos perfeccionar y desarrollar aún más este tratamiento con moléculas de ARN de segunda generación y procedimientos de transferencia de genes que mejorarán la cantidad de células resistentes a enfermedades en la sangre de pacientes con VIH. Desarrollaremos un sistema de modelo animal para probar moléculas anti-VIH más nuevas y eficientes y un método de tratamiento farmacológico para mejorar la cantidad de células madre resistentes al VIH que circulan en la sangre de pacientes que reciben células madre sanguíneas genéticamente modificadas. Al final de los experimentos propuestos, esperamos haber seleccionado la combinación más eficiente de moléculas de ARN y estrategia de selección de fármacos para proporcionar una cantidad suficiente de células resistentes a enfermedades en la sangre periférica para prevenir la progresión a la inmunodeficiencia clínica (SIDA).