Desarrollo de una nueva terapia con células CART synNotch en pacientes con glioblastoma EGFRvIII+ recurrente
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-12905
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,556,536
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 6
Período de información:
Hito Operativo #7 del PPAC
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de una nueva terapia con células CART synNotch en pacientes con glioblastoma EGFRvIII+ recurrente
Resumen público:
Candidato traslacional
Células T humanas transducidas con un vector lentiviral que codifica el receptor de antígeno quimérico anti-EphA2/IL-13Rα2 cebado con synNotch anti-EGFRvIII.
Área de impacto
El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más común y afecta aproximadamente a 3 de cada 100,000 personas al año en los EE. UU. con un pronóstico extremadamente desfavorable.
Mecanismo de acción
En nuestro sistema propuesto, el primer antígeno EGFRvIII, que se expresa exclusiva pero heterogéneamente en las células de glioblastoma, prepara las células T para inducir la expresión de un CAR que reconoce EphA2 e IL-13Rα2, erradicando así las células de glioblastoma que expresan EphA2 o IL-13α2. La eficacia fue duradera y superior a la de las células CART convencionales. La magnífica eficacia de estas células synNotch-CART se asoció con una excelente persistencia (>100 días in vivo) y el fenotipo de las células madre T de memoria.
Necesidad médica insatisfecha
El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más común y afecta aproximadamente a 3 de cada 100,000 personas al año en los EE. UU. A pesar de la resección quirúrgica, la radiación y la quimioterapia, el pronóstico sigue siendo malo con una tasa de recurrencia del 100% y una mediana de supervivencia general de aproximadamente 20 meses.
Proyecto Objetivo
Presentación exitosa de una solicitud Pre-IND
Principales actividades propuestas
Células T humanas transducidas con un vector lentiviral que codifica el receptor de antígeno quimérico anti-EphA2/IL-13Rα2 cebado con synNotch anti-EGFRvIII.
Área de impacto
El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más común y afecta aproximadamente a 3 de cada 100,000 personas al año en los EE. UU. con un pronóstico extremadamente desfavorable.
Mecanismo de acción
En nuestro sistema propuesto, el primer antígeno EGFRvIII, que se expresa exclusiva pero heterogéneamente en las células de glioblastoma, prepara las células T para inducir la expresión de un CAR que reconoce EphA2 e IL-13Rα2, erradicando así las células de glioblastoma que expresan EphA2 o IL-13α2. La eficacia fue duradera y superior a la de las células CART convencionales. La magnífica eficacia de estas células synNotch-CART se asoció con una excelente persistencia (>100 días in vivo) y el fenotipo de las células madre T de memoria.
Necesidad médica insatisfecha
El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más común y afecta aproximadamente a 3 de cada 100,000 personas al año en los EE. UU. A pesar de la resección quirúrgica, la radiación y la quimioterapia, el pronóstico sigue siendo malo con una tasa de recurrencia del 100% y una mediana de supervivencia general de aproximadamente 20 meses.
Proyecto Objetivo
Presentación exitosa de una solicitud Pre-IND
Principales actividades propuestas
- Desarrollo de procesos para la fabricación de células CART EphA2/IL-13Rα2 cebadas con EGFRvIII
- Estudios in vivo (en roedores) para determinar la eficacia preclínica y la seguridad de los productos celulares propuestos.
- Desarrollo del protocolo del ensayo clínico, el formulario de consentimiento y los procedimientos operativos estándar (POE) clínicos.
Declaración de beneficio para California:
Debido a que la población actual de California es de casi 40 millones, es probable que aproximadamente 1,200 personas sean diagnosticadas con esta devastadora enfermedad cada año. El Centro de Tumores Cerebrales del Departamento de Neurocirugía de la UCSF es uno de los centros de investigación y tratamiento de tumores cerebrales más establecidos del mundo. Nuestros científicos y médicos de atención médica trabajan en asociación para traducir los hallazgos de laboratorio en formas nuevas o mejoradas de terapia clínica para los pacientes de California.