Desarrollo de un nuevo portador basado en células madre para la administración intravenosa de virus oncolíticos

Volver a Subvenciones

Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento

Conceder número:

DISCO2-13221

Investigador(es):

Nombre:

Dr. Eduardo Filardo

Institución:

Cytonus terapéutica, Inc.

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

Cáncer de Mama, Cáncer, Tumores Sólidos

Uso de células madre humanas:

Célula madre adulta o de tejido

Valor del premio:

$899,342

Estatus

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 2

Cytonus Therapeutics ha desarrollado una plataforma innovadora de administración de precisión que lleva terapias biológicamente activas a los nichos anatómicos donde prosperan las células cancerosas metastásicas. La plataforma de administración Cytonus se centra en el uso de CargocytesTM, que son biomiméticos desprovistos de ADN genómico y diseñados a partir de materiales celulares con moléculas de localización precisa del tejido que promueven la penetración y la focalización en tejidos específicos. Debido a que los cargocitos son energética, morfológica y biosintéticamente activos, pueden administrar cargas útiles terapéuticas al tumor primario y secundario, donde conservan la capacidad de sintetizar y secretar proteínas terapéuticas de manera efectiva, generando un efecto altamente localizado y una toxicidad sistémica mínima. En este premio CIRM Discovery, hemos evaluado la capacidad de un cargocito para administrar virus oncolíticos (OV) en un modelo de ratón de cáncer metastásico. Si bien los VO se han mostrado muy prometedores como terapia contra el cáncer, su uso exitoso en la clínica se ha visto obstaculizado por su incapacidad para acceder a los tumores sólidos cuando se administran sistémicamente, lo que resulta en una eficacia antitumoral ineficaz. Aquí, mostramos que la administración de OV mediada por cargocitos da como resultado una replicación viral localizada y la destrucción de células tumorales sólidas en ratones. Específicamente, demostramos que los cargocitos cargados con OV administrados sistémicamente se alojan y extravasan de la sangre y se replican dentro del tumor y no en el tejido objetivo sano no tumoral. Este resultado contrasta con los OV desnudos administrados por vía sistémica, que se retienen en la sangre y, en consecuencia, se replican ampliamente en tejidos no objetivo. Estos hallazgos respaldan la idea de que la plataforma Cargocitos puede administrar de manera efectiva y precisa terapias biológicas en el microambiente del tumor. Este premio CIRM facilitó el desarrollo de la plataforma Cargocitos, utilizando los OV como carga terapéutica en la lucha contra el cáncer.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Desarrollo de un nuevo portador basado en células madre para la administración intravenosa de virus oncolíticos

Resumen público:

Objetivo de la investigación

Desarrollar una plataforma basada en células madre que administre de manera segura y eficiente virus que eliminen específicamente las células tumorales y restablezcan la actividad inmune en pacientes con cáncer avanzado.

Impacto

Superar las limitaciones inherentes que impiden la administración intravenosa eficiente de virus que matan tumores a tumores metastásicos.

Principales actividades propuestas

Compare la eficacia relativa de oVSV-GFP∆M51-GFP nativo o administrado por cargacitos para albergar e infectar células de cáncer de mama metastásico.
Compare la eficacia relativa de oVSV∆M51-GFP nativo o administrado por cargacitos para salir de los vasos sanguíneos tumorales y escapar de los anticuerpos neutralizantes.
Compare la eficacia relativa de oVSV∆M51-GFP nativo versus cargadocito para infectar específicamente tejido tumoral versus tejido no maligno
Compare la eficacia relativa del oVSV∆M51-IFNβ nativo versus el administrado por cargacitos para promover la regresión objetiva del tumor de mama y reducir la carga metastásica general
Compare la eficacia relativa del oVSV∆M51-IFNβ nativo versus el administrado por cargacitos para romper la tolerancia inmune inducida por el cáncer

Declaración de beneficio para California:

Si tiene éxito, esta propuesta proporcionará los datos necesarios que permitirán el diseño de ensayos clínicos para mejorar la administración de virus que matan tumores para el tratamiento de tumores sólidos no resecables, recurrentes o metastásicos utilizando bioportadores derivados de células madre.