Desarrollo de una prueba prenatal no invasiva para beta-hemoglobinopatías para intervenciones terapéuticas tempranas con células madre
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN2-10990-A
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,074,177
Estatus
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de una prueba prenatal no invasiva para beta-hemoglobinopatías para intervenciones terapéuticas tempranas con células madre
Resumen público:
Candidato traslacional
Una prueba de detección prenatal no invasiva, más temprana y segura para la β-talasemia y la anemia falciforme para identificar candidatos a la terapia prenatal con células madre
Área de impacto
Nuestra prueba es más segura y puede realizarse antes que los métodos actuales de pruebas prenatales (por ejemplo, muestreo de vellosidades coriónicas y amniocentesis).
Mecanismo de acción
Nuestra prueba utiliza secuenciación de próxima generación para analizar el ADN fetal en la sangre de la madre con el fin de detectar β-talasemia y anemia falciforme. Contar las lecturas de secuencia y comparar los valores observados y esperados para las mutaciones de la β-globina permite inferir el genotipo fetal. Si la prueba es negativa (el feto no está afectado), la madre se ahorrará la prueba invasiva. Si la prueba es positiva (feto afectado), se pueden realizar pruebas de confirmación y considerar intervenciones terapéuticas con células madre.
Necesidad médica insatisfecha
La disponibilidad de un diagnóstico fetal más seguro y temprano, como el que ofrece nuestro ensayo NIPT, eliminará un cuello de botella crítico y facilitará en gran medida los trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSC), actualmente la única terapia curativa para las hemoglobinopatías.
Proyecto Objetivo
Ensayo listo para validación en un laboratorio certificado por CLIA
Principales actividades propuestas
Una prueba de detección prenatal no invasiva, más temprana y segura para la β-talasemia y la anemia falciforme para identificar candidatos a la terapia prenatal con células madre
Área de impacto
Nuestra prueba es más segura y puede realizarse antes que los métodos actuales de pruebas prenatales (por ejemplo, muestreo de vellosidades coriónicas y amniocentesis).
Mecanismo de acción
Nuestra prueba utiliza secuenciación de próxima generación para analizar el ADN fetal en la sangre de la madre con el fin de detectar β-talasemia y anemia falciforme. Contar las lecturas de secuencia y comparar los valores observados y esperados para las mutaciones de la β-globina permite inferir el genotipo fetal. Si la prueba es negativa (el feto no está afectado), la madre se ahorrará la prueba invasiva. Si la prueba es positiva (feto afectado), se pueden realizar pruebas de confirmación y considerar intervenciones terapéuticas con células madre.
Necesidad médica insatisfecha
La disponibilidad de un diagnóstico fetal más seguro y temprano, como el que ofrece nuestro ensayo NIPT, eliminará un cuello de botella crítico y facilitará en gran medida los trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSC), actualmente la única terapia curativa para las hemoglobinopatías.
Proyecto Objetivo
Ensayo listo para validación en un laboratorio certificado por CLIA
Principales actividades propuestas
- Optimización del ensayo NIPT para trastornos autosómicos recesivos y establecimiento de puntos de corte para desarrollar un algoritmo y software
- Pruebas de características de rendimiento para demostrar sensibilidad, especificidad, precisión y repetibilidad analíticas adecuadas para el uso previsto.
- Demostración de precisión analítica en muestras clínicas bien caracterizadas y desarrollo de un plan de validación clínica que cumpla con los requisitos CLIA.
Declaración de beneficio para California:
California cuenta con una de las poblaciones étnicamente más diversas de los Estados Unidos. La incidencia de mutaciones que causan enfermedades como la anemia falciforme, la alfa-talasemia y la beta-talasemia, por cada 100,000 bebés examinados en California, es de 15.2, 11.1 y 1.8, respectivamente. A medida que las terapias curativas que implican trasplantes de células madre y edición genética estén más disponibles (después del nacimiento y en el útero), el diagnóstico fetal más temprano y más seguro será fundamental para su implementación.