Desarrollo de un fármaco candidato condrogénico dirigido a células madre mesenquimales que residen en cartílago para el tratamiento de la osteoartritis
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
PC1-08142
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,306,703
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de un fármaco candidato condrogénico dirigido a células madre mesenquimales que residen en cartílago para el tratamiento de la osteoartritis
Resumen público:
La osteoartritis (OA) es la enfermedad musculoesquelética más prevalente que afecta a casi 27 millones de personas en los Estados Unidos y es la principal causa de discapacidad crónica en los Estados Unidos. Las opciones terapéuticas actuales se limitan a fármacos para el dolor o modificadores de los síntomas y cirugía de reemplazo articular; No hay medicamentos modificadores de la enfermedad aprobados para uso clínico. La OA se caracteriza por una degeneración progresiva del cartílago articular, como resultado de una activación, diferenciación y muerte anormales de las células del cartílago. Existe una oportunidad terapéutica única e inexplorada para inducir a las células madre somáticas a regenerar el tejido dañado y revertir el proceso destructivo crónico. El cartílago contiene células madre mesenquimales (MSC) residentes que pueden diferenciarse in vitro para formar condrocitos. Esta observación sugiere que la inyección intraarticular de una pequeña molécula que promueve la condrogénesis in vivo preservará y regenerará el cartílago en las articulaciones afectadas por OA. Apuntar farmacológicamente a las células madre residentes también evita los riesgos y costos asociados con los enfoques basados en células. En estudios preclínicos previos hemos identificado un candidato a fármaco de molécula pequeña que induce específicamente la diferenciación de condrocitos en cultivo y mejora la reparación del cartílago en modelos animales de OA. En el estudio propuesto optimizaremos el régimen en cuanto a dosis, frecuencia y duración. También perfilaremos al candidato preclínico (PCC) en cuanto a propiedades fisicoquímicas, farmacológicas y toxicológicas, redactaremos un plan detallado para el ensayo clínico de fase 1, prepararemos documentos y llevaremos a cabo una reunión previa a la IND con la FDA. Si tiene éxito, iniciaremos estudios que permitan IND y el posterior ensayo clínico de fase 1 para el PCC.
Declaración de beneficio para California:
La osteoartritis (OA) es la enfermedad musculoesquelética más prevalente y, a nivel mundial, la cuarta causa principal de años perdidos por enfermedad (YLD). La OA afecta a más de 4 millones de estadounidenses y se prevé que la magnitud del problema aumentará aún más con la epidemia de obesidad y el envejecimiento de la generación del baby boom. Se estima que el 40% de la población tendrá evidencia radiográfica de OA a los 80 años. El impacto económico anual de la artritis en los EE.UU. se estima en más de 65 mil millones de dólares, lo que representa más del 100% del producto interno bruto. La OA representa el 2% de las visitas a los médicos de atención primaria. En 25, los pacientes con OA recibieron 2004 reemplazos de rodilla y cadera a un costo de 650,000 mil millones de dólares. Sin cambios en las opciones de tratamiento, en 26 se realizarán 1.8 millones de reemplazos de articulaciones. La OA es un tipo de artritis degenerativa y dolorosa; La actividad física puede volverse difícil o imposible. Algunos pacientes con osteoartritis se ven obligados a dejar de trabajar porque su condición se vuelve muy limitante. La OA puede interferir con la capacidad del paciente incluso para realizar actividades diarias de rutina, lo que resulta en una disminución de la calidad de vida. Los objetivos del tratamiento de la osteoartritis son aliviar el dolor y otros síntomas, preservar o mejorar la función articular y reducir la discapacidad física. Las opciones terapéuticas actuales se limitan a analgésicos y reemplazo de articulaciones para pacientes con enfermedad avanzada. No hay medicamentos modificadores de la enfermedad para la OA aprobados para uso clínico. Por tanto, la OA es una importante necesidad médica insatisfecha con un enorme impacto clínico y socioeconómico y una ausencia total de terapias efectivas. Claramente, el desarrollo de una nueva terapia que modifique tanto los síntomas como la enfermedad tendría un impacto significativo en el bienestar de los californianos y reduciría el impacto económico negativo en el estado resultante de esta enfermedad altamente prevalente.