Desarrollo de terapias de ARNi anti-COVID utilizando células epiteliales alveolares derivadas de iPSC humanas

El COVID-2 inducido por el SARS-CoV-19 es un peligro mortal para la salud de todos los californianos, los estadounidenses y el mundo. Las nuevas variantes preocupantes del SARS-CoV-2, incluidas Delta y Delta+, así como las variantes futuras, son una preocupación importante para la salud pública. Las terapias de ARNi tienen el potencial de atacar todas y cada una de las variantes del SARS-CoV-2, incluida la Delta. Sin embargo, debido a un problema de administración que limita la velocidad, todavía no podemos administrar terapias de ARNi en las células pulmonares de los pacientes. Nuestra investigación propuso desarrollar un tipo de molécula completamente nuevo para abordar directamente el problema de entrega de ARNi. Si bien no avanzamos tanto como pensábamos cuando propusimos nuestra subvención al CIRM, de hecho sintetizamos un dominio de escape endosómico universal o uEED que es un biomimético del mismo mecanismo por el que el SARS-CoV-2 infecta las células. Actualmente estamos ampliando rápidamente esta investigación para realizar pruebas en células infectadas y modelos animales preclínicos aquí en UCSD. Si resolvimos con éxito el problema de administración de terapias de ARNi, esto abrirá rápidamente la puerta a terapias de ARNi anti-COVID que tendrán la capacidad de atacar todas las variantes de interés actuales y futuras.