Desarrollo de AB-110: células endoteliales genéticamente modificadas más células madre hematopoyéticas de sangre de cordón expandido como terapia de trasplante

Angiocrine Bioscience, Inc. ha completado recientemente varios estudios preclínicos que permiten IND para su terapia experimental con células madre, AB-110. Los estudios fueron financiados por una subvención del Instituto de Medicina Regenerativa de California. AB-110 consta de células E-CEL UVEC™, que son células endoteliales humanas diseñadas obtenidas del tejido del cordón umbilical. Las tecnologías patentadas de Angiocrine permiten que estas células, que normalmente son difíciles de cultivar, se produzcan a escala clínica y comercial. Las células E-CEL UVEC pueden multiplicar células madre sanguíneas fuera del cuerpo. Esto se debe a que las células E-CEL UVEC imitan un proceso natural en el cuerpo llamado "nicho vascular de células madre", donde las células endoteliales nutren, crecen e instruyen a las células madre. La angiocrina consiste en cultivar células E-CEL UVEC con células madre de la sangre del cordón umbilical fuera del cuerpo y multiplicar estas últimas para producir AB-110. Debido a que las células madre de la sangre del cordón umbilical vienen en cantidades muy pequeñas, multiplicar estas células madre con células E-CEL UVEC puede proporcionar potencialmente una dosis mayor, y eso puede conducir a una terapia con células madre más eficaz y segura. Con muchas tecnologías de "expansión", el crecimiento de células madre hace que pierdan su calidad. Sin embargo, dado que las células E-CEL UVEC imitan el proceso natural que se encuentra en el nicho vascular de la médula ósea de las células madre humanas, las células E-CEL UVEC pueden multiplicar las células madre sanguíneas sin pérdida de calidad. AB-110 se está estudiando por primera vez en pacientes que padecen cánceres de sangre y de médula ósea potencialmente mortales. AB-110 está diseñado para reconstruir un nuevo sistema sanguíneo y inmunológico para el paciente tratado. La nueva sangre y el nuevo sistema inmunológico no sólo ayudarían al paciente a recuperarse y volver a vivir una vida normal, sino que también lucharían contra cualquier recurrencia del cáncer. Por tanto, AB-110 es potencialmente curativo. 

Los estudios de seguridad preclínicos, que la FDA recomienda para todas las terapias celulares de esta naturaleza antes de ingresar a un ensayo clínico en humanos, se completaron con éxito para satisfacción de Angiocrine Bioscience y la FDA. Específicamente, los estudios de toxicología consistieron en dos estudios, uno que evaluó AB-110 y el otro solo el componente celular E-CEL UVEC de AB-110. En ambos estudios murinos, no hubo muertes relacionadas con los artículos de prueba, reacciones adversas observadas clínicamente, anomalías hematológicas, hallazgos de química clínica o cambios en los parámetros de peso de los órganos.  

Debido a que las células E-CEL UVEC están diseñadas genéticamente, se probó exhaustivamente la capacidad de generar tumores mediante células E-CEL UVEC solas o AB-110. No se observó crecimiento tumoral en ningún animal inyectado con células E-CEL UVEC solas o como parte de AB-110 (E-CEL UVEC más células madre). Además, las células E-CEL UVEC fueron rastreadas meticulosamente en múltiples estudios de biodistribución con una técnica avanzada de biología molecular llamada qPCR que mide cuantitativamente el material genético a nivel molecular. Se descubrió que las células E-CEL UVEC dentro de AB-110 se eliminaban rápidamente, la mayoría a los pocos días de la inyección. Estas evaluaciones formales concuerdan con diez años de investigación científica básica publicada sobre el perfil de seguridad de esta plataforma celular.

 Estos estudios preclínicos también se complementaron con varias pruebas analíticas sobre la esterilidad de los materiales utilizados para generar esta terapia celular, así como una prueba altamente especializada para detectar la existencia de cualquier patógeno (por ejemplo, infección celular no intencionada por virus). En conjunto, Angiocrine Bioscience ha completado pruebas analíticas y en animales que demuestran que AB-110 y las células E-CEL UVEC por sí solas tienen un perfil de seguridad apropiado para avanzar a las pruebas a través de ensayos clínicos en pacientes que tienen cánceres de sangre y médula ósea potencialmente mortales.