Desarrollo de AS-241, un tratamiento con oligonucleótidos antisentido (ASO) dirigido a UNC13A para la ELA, para estudios que permitan IND

La ELA (esclerosis lateral amiotrófica) es una enfermedad devastadora que destruye progresivamente las células nerviosas que controlan el movimiento, privando finalmente a la persona de la capacidad de caminar, hablar, tragar y respirar. AcuraStem Incorporated está desarrollando AS-241, un medicamento experimental diseñado para proteger las neuronas motoras corrigiendo una disfunción genética presente en la gran mayoría de los casos de ELA. Específicamente, AS-241 es un oligonucleótido antisentido, un fragmento corto de material genético sintético, que restaura la función normal de una proteína llamada UNC13A, la cual se ve afectada en pacientes con ELA cuando una proteína clave llamada TDP-43 deja de funcionar correctamente.

Durante este período, el equipo logró varios hitos importantes en el camino hacia el primer ensayo clínico en humanos.

En estudios de laboratorio que utilizaron neuronas motoras derivadas de células madre generadas a partir de pacientes con ELA de diversos orígenes étnicos, AS-241 restauró de forma consistente la actividad normal de UNC13A en múltiples líneas de pacientes analizadas, un paso importante para demostrar que la terapia puede funcionar ampliamente en toda la población de pacientes con ELA.

En estudios con animales, se administró AS-241 al sistema nervioso de ratones y primates no humanos para evaluar su comportamiento en el organismo y su seguridad en diversas dosis. Se observó que el fármaco persistía en el sistema nervioso central durante un período prolongado, una propiedad favorable para un medicamento dirigido a enfermedades del cerebro y la médula espinal. En un estudio de seguridad con primates no humanos, AS-241 fue bien tolerado en todas las dosis probadas, sin que se registraran muertes ni efectos adversos graves.

Finalmente, en este proyecto, el equipo fabricó con éxito un lote de ingeniería del fármaco AS-241 en Corden Pharma, una planta farmacéutica ubicada en Italia, cumpliendo con todos los criterios de calidad predefinidos, un paso fundamental para la presentación regulatoria de un ensayo clínico en humanos.