Desarrollo de un enfoque universal de terapia génica CRISPR para tratar la ELA C9orf72

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento
Conceder número:
DISCO2-16738
Investigador(es):
Nombre:
claire clelland
Institución:
Universidad de California, San Francisco
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
La esclerosis lateral amiotrófica, Desórdenes neurológicos
Uso de células madre humanas:
Célula IPS
Generación de líneas celulares:
Célula IPS
Valor del premio:
$2,740,592
Estatus
Activo(s)

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Desarrollo de un enfoque universal de terapia génica CRISPR para tratar la ELA C9orf72

Resumen público:
Objetivo de la investigación

Desarrollo de una terapia de edición genómica CRISPR para la ELA causada por C9orf72 y el vehículo de administración necesario para llevar esta nueva terapia a los pacientes.

Impacto

Nunca se ha logrado una cura para las enfermedades neurodegenerativas. La terapia génica CRISPR para mutaciones de expansión de repeticiones C9orf72 podría detener o prevenir la ELA-C9/DFT.

Principales actividades propuestas

  • Determinar cómo eliminar eficientemente la expansión de repetición C9orf72 del genoma de iPSC de pacientes usando CRISPR
  • Determinar los efectos genómicos fuera del objetivo de la edición CRISPR del gen C9orf72 en iPSC de pacientes
  • Comparar las nanopartículas lipídicas (del laboratorio de Clelland) y los nuevos AAV (del laboratorio de Deverman) por su capacidad de administrar reactivos CRISPR con una amplia cobertura del cerebro y la médula espinal.
  • Determinar la dosificación del fármaco candidato en el sistema modelo de ELA C9-BAC in vivo
  • Determinar la biodistribución y bioseguridad del fármaco candidato en el sistema modelo de ELA C9-BAC in vivo
Declaración de beneficio para California:
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa mortal con un alto coste para los pacientes, sus cuidadores y el sistema sanitario. Detener o prevenir la aparición de la ELA en pacientes con mutaciones en C9orf72 marcaría el comienzo de una nueva etapa en la medicina genómica y personalizada. Nuestro objetivo es cambiar el curso de la ELA para los pacientes, sus seres queridos y nuestro sistema sanitario en California y en todo el mundo.

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