Desarrollar un enfoque personalizado para el reemplazo de células beta en pacientes con una forma genética de diabetes

El objetivo a largo plazo de este estudio era generar una línea de células madre específica para el paciente que fuera capaz de generar células de insulina funcionales que pudieran usarse como una posible terapia de traducción celular en el futuro. Nos centramos en corregir una mutación en el ADN de un paciente índice que impedía que este paciente produjera células de insulina funcionales capaces de mantener niveles normales de azúcar en sangre. Recolectamos las células de la piel del paciente y las convertimos en células madre pluripotentes inducidas. Intentamos diferenciar las células pluripotentes inducidas en células de insulina en el laboratorio, pero no funcionó. Para hacer que las células madre pluripotentes inducidas sean capaces de producir células de insulina, utilizamos la edición del gen CRISPR-Cas9 para corregir la mutación del paciente en las células madre pluripotentes inducidas. Una vez que se solucionó la mutación, realizamos experimentos que demostraron que las células madre pluripotentes inducidas corregidas ahora eran capaces de diferenciarse en células de insulina que pueden liberar insulina en respuesta a niveles elevados de glucosa.  

Hasta donde sabemos, este es el primer proyecto para corregir la mutación genética de un paciente que restauró la capacidad de las células del paciente para producir células de insulina funcionales. Actualmente estamos redactando este proyecto de investigación para su publicación en una revista científica ampliamente leída. Estamos preparando una aplicación CIRM DISC2 para continuar con este proyecto. El primer paso fue establecer que podíamos restaurar la capacidad de las células del paciente para diferenciarse en células de insulina. Nuestro siguiente paso, como se propondrá en la aplicación DISC2, será aumentar la producción de células de insulina del paciente y demostrar que pueden curar la diabetes en modelos animales más grandes que reflejen mejor la diabetes humana. También hemos identificado a otros 3 pacientes en nuestra institución que podrían beneficiarse de una posible terapia celular con insulina para su diabetes, y propondremos experimentos para crear una tubería que cree células madre pluripotentes inducidas personalizadas capaces de producir insulina para pacientes con diabetes.