Desarrollo de terapia génica para la atrofia óptica dominante utilizando modelos de enfermedad organoide retiniana derivada de células madre pluripotentes humanas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-13475
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,345,691
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2 más NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de terapia génica para la atrofia óptica dominante utilizando modelos de enfermedad organoide retiniana derivada de células madre pluripotentes humanas
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Desarrollaremos una terapia genética para una importante enfermedad hereditaria del nervio óptico y probaremos la eficacia del tratamiento analizando mini retinas humanas derivadas de células madre sanas y de pacientes.
Impacto
La investigación utilizará métodos basados en células madre para superar la escasez de células de la retina humana y establecer modelos de enfermedades, permitiendo así probar nuevos tratamientos terapéuticos para enfermedades que causan ceguera.
Principales actividades propuestas
Desarrollaremos una terapia genética para una importante enfermedad hereditaria del nervio óptico y probaremos la eficacia del tratamiento analizando mini retinas humanas derivadas de células madre sanas y de pacientes.
Impacto
La investigación utilizará métodos basados en células madre para superar la escasez de células de la retina humana y establecer modelos de enfermedades, permitiendo así probar nuevos tratamientos terapéuticos para enfermedades que causan ceguera.
Principales actividades propuestas
- Uso de tecnología de células madre para obtener mini retinas humanas e identificar funciones celulares deterioradas de las neuronas retinianas de los pacientes en comparación con las neuronas retinianas humanas sanas
- Uso de mini retinas derivadas de células madre para determinar la capacidad de las neuronas retinianas de los pacientes para sobrevivir en condiciones de crecimiento normales y estresadas
- Utilizar miniretinas derivadas de células madre para examinar los niveles y formas anormales de la proteína mutante producida en las células de la retina del paciente, identificando así la deficiencia clave de la enfermedad.
- Uso de mini retinas derivadas de células madre para estudiar las propiedades fisiológicas de las neuronas de la retina del paciente y determinar los déficits funcionales visuales
- Producir vehículos de terapia génica para administrar proteínas funcionales a las neuronas de la retina del paciente.
- Uso de miniretinas basadas en células madre para probar la capacidad de los vehículos de terapia génica para transducir neuronas retinianas y recusar la patología de la enfermedad.
Declaración de beneficio para California:
Esta investigación propuesta producirá el primer candidato terapéutico para el tratamiento de la atrofia óptica dominante. Dado que el gen mutante defectuoso también puede causar la enfermedad de Parkinson, el estudio puede facilitar una investigación más amplia sobre enfermedades neurodegenerativas, beneficiando así a los californianos. La investigación fortalecerá la posición de liderazgo de California en la tecnología de células madre al evitar la escasez de células de la retina humana y acelerar el descubrimiento de fármacos para enfermedades importantes que causan ceguera, incluido el glaucoma.
Publicaciones
- Células (2025): Derivación y caracterización de líneas de células madre pluripotentes humanas mutantes y de control isogénicas de OPA1. (PubMed: 39851566)
- Geneta delantera (2023): Establecimiento de líneas de células madre pluripotentes inducidas de dos pacientes con atrofia óptica dominante con distintas mutaciones y patologías clínicas de OPA1. (PubMed: 37745862)