Desarrollando vacunas autólogas contra la leucemia diseñadas para atacar las células madre leucémicas residuales
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-11259
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,171,728
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 4
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollando vacunas autólogas contra la leucemia diseñadas para atacar las células madre leucémicas residuales
Resumen público:
Candidato traslacional
Una vacuna contra la leucemia de aplicación universal y específica para cada paciente, diseñada para expresar una nueva combinación inmunoestimulante para la terapia posremisión
Área de impacto
Existe una necesidad crítica e insatisfecha de un tratamiento nuevo y seguro para los pacientes mayores con leucemia mielógena aguda (LMA) cuyo pronóstico actual es malo.
Mecanismo de acción
En pacientes mayores con leucemia mieloide aguda, el tratamiento con quimioterapia puede producir una remisión en aproximadamente el 50%. Sin embargo, la gran mayoría de estos individuos recaen dentro de un año debido a la persistencia de AML residual y células madre de leucemia. Nuestra vacuna diseñada está diseñada para estimular el propio sistema inmunológico del paciente para generar células inmunes específicas de la leucemia que puedan reconocer y matar las células madre leucémicas residuales. La vacunación después de la remisión podría aumentar la supervivencia libre de recaídas e incluso la supervivencia general.
Necesidad médica insatisfecha
Para los pacientes mayores con LMA que no son elegibles para un trasplante, los resultados son sombríos y se necesitan inmunoterapias efectivas. Hemos demostrado que podemos erradicar la leucemia en modelos preclínicos tratándola con vacunas contra la AML, diseñadas para estimular de manera más efectiva las respuestas inmunes antileucémicas.
Proyecto Objetivo
Presentar el paquete Pre-IND y realizar la reunión Pre-IND
Principales actividades propuestas
Una vacuna contra la leucemia de aplicación universal y específica para cada paciente, diseñada para expresar una nueva combinación inmunoestimulante para la terapia posremisión
Área de impacto
Existe una necesidad crítica e insatisfecha de un tratamiento nuevo y seguro para los pacientes mayores con leucemia mielógena aguda (LMA) cuyo pronóstico actual es malo.
Mecanismo de acción
En pacientes mayores con leucemia mieloide aguda, el tratamiento con quimioterapia puede producir una remisión en aproximadamente el 50%. Sin embargo, la gran mayoría de estos individuos recaen dentro de un año debido a la persistencia de AML residual y células madre de leucemia. Nuestra vacuna diseñada está diseñada para estimular el propio sistema inmunológico del paciente para generar células inmunes específicas de la leucemia que puedan reconocer y matar las células madre leucémicas residuales. La vacunación después de la remisión podría aumentar la supervivencia libre de recaídas e incluso la supervivencia general.
Necesidad médica insatisfecha
Para los pacientes mayores con LMA que no son elegibles para un trasplante, los resultados son sombríos y se necesitan inmunoterapias efectivas. Hemos demostrado que podemos erradicar la leucemia en modelos preclínicos tratándola con vacunas contra la AML, diseñadas para estimular de manera más efectiva las respuestas inmunes antileucémicas.
Proyecto Objetivo
Presentar el paquete Pre-IND y realizar la reunión Pre-IND
Principales actividades propuestas
- Producir un vector viral utilizando métodos de producción clínica y finalizar los pasos para usar el virus para diseñar nuevas vacunas celulares contra la leucemia mieloide aguda derivadas de pacientes.
- Finalizar métodos para recolectar, congelar y diseñar vacunas celulares contra la leucemia mieloide aguda de pacientes; Evaluar la especificidad de las respuestas inmunes a la AML versus la médula ósea normal
- Generar vacunas contra la LMA diseñadas en una instalación de producción de terapia celular para establecer y validar la fabricación clínica; prepararse para la reunión previa al IND
Declaración de beneficio para California:
El tratamiento curativo de la leucemia mieloide aguda requiere derivación a un centro médico importante y quimioterapia tóxica para pacientes hospitalizados, lo que genera desafíos financieros y geográficos. A pesar de esta terapia, la mayoría de los pacientes recaen. Proponemos una poderosa estrategia para convertir las células leucémicas de los pacientes en vacunas eficaces que estimulen la inmunidad antileucémica. El tratamiento ambulatorio con vacunas contra la LMA genéticamente modificadas puede ser una estrategia eficaz para disminuir las recaídas al estimular las respuestas inmunitarias antileucémicas después de la remisión.