Derivación de nuevas hESC en etapa ICM

Estudios recientes sobre la derivación de células madre de epiblasto pluripotentes de roedores y sus caracterizaciones moleculares han proporcionado pruebas sólidas de que las células madre embrionarias humanas convencionales pueden representar una etapa de desarrollo distinta y posterior, es decir, una etapa tardía de epiblasto, que las células madre embrionarias murinas convencionales, que son una “captura” del escenario ICM. Esas dos etapas (es decir, ICM/etapa previa a la implantación versus epiblasto/etapa postimplantación) de las células madre pluripotentes generalmente se mantienen en su estado de autorrenovación mediante diferentes conjuntos de moléculas de señalización exógenas. Mientras tanto, otros estudios han sugerido que, en lugar de activar exógenamente múltiples vías adicionales para lograr un estado de autorrenovación equilibrado y fino, un enfoque más fundamental para la autorrenovación principal de las células madre es inhibir la actividad proteica que induce la diferenciación expresada endógenamente. Además, las moléculas pequeñas permeables a las células tienen la ventaja única de actuar intracelularmente para inhibir la diferenciación sin necesidad de expresión de los receptores de membrana deseables por parte de las células para transducir señales inhibidoras de la diferenciación mediante los factores de crecimiento exógenos deseables en los medios de cultivo. Esos estudios en conjunto sugirieron la posibilidad de que se pudiera derivar una etapa anterior (es decir, etapa ICM) de células madre pluripotentes humanas a las células madre embrionarias humanas convencionales, que representaría una contraparte equivalente de las células madre embrionarias murinas convencionales, con la ayuda de pequeños moléculas que podrían bloquear una mayor diferenciación y capturar el estado de la etapa ICM humana de células madre pluripotentes. Aquí proponemos examinar bibliotecas químicas en busca de moléculas pequeñas que puedan facilitar la derivación del nuevo estado de desarrollo anterior, hipotético anteriormente, de células madre pluripotentes humanas a partir de blastocistos de FIV humanos donados. Estas nuevas células madre pluripotentes humanas pueden tener mejores propiedades que las células madre embrionarias humanas convencionales (por ejemplo, facilidad de cultivo y manipulación), facilitar la transferencia de conocimientos/técnicas aprendidas de células madre embrionarias murinas a células madre pluripotentes humanas y tal vez proporcionar una nueva Tipo de célula para estudiar biología fundamental.