Derivación de líneas hESC con lesiones patológicas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RL1-00630
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$1,404,725
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Año 4 (NCE)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Derivación de líneas hESC con lesiones patológicas
Resumen público:
El funcionamiento interno del sistema nervioso que regula los movimientos normales del cuerpo, los procesos de pensamiento, los sentimientos y los sentidos es muy complejo. Se sabe poco sobre cómo el sistema nervioso transmite y recibe esta variedad de información, aunque se están haciendo avances significativos para deducir las causas subyacentes de muchas formas de trastornos neurológicos. Muchas formas de retraso son causadas directamente por una falla de las células dentro del sistema nervioso para sobrevivir o funcionar correctamente. Una de las mayores limitaciones de esta investigación es la imposibilidad de estudiar la enfermedad en el laboratorio durante su evolución. Esto se debe a que las células neuronales o cerebrales no pueden examinarse de forma experimental y ética hasta que se obtengan tejidos post mortem. Las células madre embrionarias humanas (hESC) pueden diferenciarse en el laboratorio en muchos de los tejidos neurales del cerebro y la médula espinal humanos. Por tanto, son clave para explorar la neurogénesis humana in vitro. En esta propuesta, exploramos otro uso vital de las hESC, que es estudiar cómo se efectúa la neurogénesis in vitro con células portadoras de mutaciones que causan diferentes formas de disfunción neurológica. Hasta la fecha, la mayor parte del campo de hESC se ha dedicado a obtener tejidos adultos purificados para eventuales terapias de trasplante. Quedan muchos obstáculos, incluidos métodos para purificar tejidos, medios adecuados para evitar la tumorigénesis, inmunorrechazo y trasplantes. Si bien el uso de hESC con fines regenerativos es la gran esperanza de la biología de células madre, la creación de hESC específicas para enfermedades es un medio más tangible e inmediato para comprender las enfermedades y desarrollar medicamentos para tratarlas sin tener que afrontar los tremendos costos y obstáculos que persisten para las terapias de trasplante. . Por lo tanto, sostenemos que se debe realizar un esfuerzo vasto e inmediato en el desarrollo de líneas de hESC con mutaciones de enfermedades específicas que puedan probarse in vitro. En esta subvención desarrollaremos más de 15 nuevas líneas de hESC que portan mutaciones que causan enfermedades neurológicas en niños. Nuestro objetivo es desarrollar, caracterizar y distribuir hESC como modelos para el síndrome de Hurlers, el X frágil, el síndrome de Tay Sachs y el síndrome de Canavan para que los investigadores puedan estudiar estas enfermedades en el laboratorio y probar fármacos para aliviarlas.
Declaración de beneficio para California:
Nuestro objetivo es desarrollar células madre embrionarias humanas que porten mutaciones que causen enfermedades neurológicas en niños, incluidas Canavans, Hurler, Tay Sachs, Fragile X y Adrenoleucodistrofia. Las hESC pueden diferenciarse en tipos de células neurales, lo que significa que estas líneas proporcionarían una herramienta valiosa para estudiar los mecanismos subyacentes a estas enfermedades debilitantes y proporcionarían un método fundamental para las pruebas de fármacos con el fin de aliviar los síntomas de la enfermedad. No hay duda de que el desarrollo de estas hESC como herramienta para comprender las enfermedades neurológicas beneficiaría a los ciudadanos de California, tanto emocional como económicamente.
