DEBCT: láminas epiteliales derivadas de células pluripotentes inducidas y genéticamente corregidas para el tratamiento definitivo de la epidermólisis ampollosa distrófica
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-10416
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$5,107,353
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 4
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
DEBCT: láminas epiteliales derivadas de células pluripotentes inducidas y genéticamente corregidas para el tratamiento definitivo de la epidermólisis ampollosa distrófica
Resumen público:
Candidato traslacional
DEBCT es un injerto de queratinocitos autólogo derivado de iPS corregido con COL7A1 indicado para el tratamiento de todas las heridas abiertas crónicas en pacientes con EBDR.
Área de impacto
Los pacientes con EBDR carecen de colágeno tipo VII y tienen heridas crónicas que carecen de abundantes células madre de queratinocitos. Los injertos de piel DEBCT cerrarán las heridas.
Mecanismo de acción
Los queratinocitos de los pacientes con EBDR contienen mutaciones en COL7A1, carecen de la proteína de adhesión colágeno tipo VII y sufren una profunda fragilidad de la piel, heridas abiertas crónicas y agotamiento de las células madre. DEBCT es una lámina de células madre de queratinocitos autólogas corregidas con COL7A1 que, cuando se injerta en heridas, se adhiere firmemente y proporciona un cierre de heridas a largo plazo. Las células iPS autólogas corregidas se pueden cultivar en grandes cantidades y se pueden inducir para que produzcan células madre de queratinocitos, lo que permite el escalado y la fabricación clínicos.
Necesidad médica insatisfecha
Los niños con el debilitante trastorno ampolloso hereditario, epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, carecen del gen COL7A1 y experimentan heridas dolorosas que no cicatrizan en todo el cuerpo, y corren el riesgo de morir por cáncer en el futuro. La terapia actual es paliativa y cuesta miles de dólares al mes.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND y plan de estudio fundamental DEBCT
Principales actividades propuestas
DEBCT es un injerto de queratinocitos autólogo derivado de iPS corregido con COL7A1 indicado para el tratamiento de todas las heridas abiertas crónicas en pacientes con EBDR.
Área de impacto
Los pacientes con EBDR carecen de colágeno tipo VII y tienen heridas crónicas que carecen de abundantes células madre de queratinocitos. Los injertos de piel DEBCT cerrarán las heridas.
Mecanismo de acción
Los queratinocitos de los pacientes con EBDR contienen mutaciones en COL7A1, carecen de la proteína de adhesión colágeno tipo VII y sufren una profunda fragilidad de la piel, heridas abiertas crónicas y agotamiento de las células madre. DEBCT es una lámina de células madre de queratinocitos autólogas corregidas con COL7A1 que, cuando se injerta en heridas, se adhiere firmemente y proporciona un cierre de heridas a largo plazo. Las células iPS autólogas corregidas se pueden cultivar en grandes cantidades y se pueden inducir para que produzcan células madre de queratinocitos, lo que permite el escalado y la fabricación clínicos.
Necesidad médica insatisfecha
Los niños con el debilitante trastorno ampolloso hereditario, epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, carecen del gen COL7A1 y experimentan heridas dolorosas que no cicatrizan en todo el cuerpo, y corren el riesgo de morir por cáncer en el futuro. La terapia actual es paliativa y cuesta miles de dólares al mes.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND y plan de estudio fundamental DEBCT
Principales actividades propuestas
- Optimice la reprogramación y corrección en un solo paso compatibles con cGMP para células IPS autólogas y desarrolle reactivos de ácido nucleico compatibles con cGMP
- Optimice la eficiencia de acoplamiento de queratinocitos injertables derivados de iPS corregidos con COL7A1 y desarrolle un protocolo de separación de células CD49f compatible con cGMP
- Realizar estudios piloto de eficacia y seguridad en roedores de injertos de queratinocitos DEBCT antes de una reunión previa a la IND de la FDA
Declaración de beneficio para California:
Si bien la epidermólisis ampollosa es una enfermedad rara y huérfana, muchos de los alelos comunes se encuentran en personas de ascendencia latinoamericana, una población importante en California. Los niños con este debilitante trastorno ampolloso hereditario experimentan heridas dolorosas que no cicatrizan en todo el cuerpo, y la terapia paliativa actual cuesta miles de dólares al mes. El cierre de heridas a largo plazo con DEBCT, una terapia desarrollada en California, conduciría a menores costos de salud generales y mejoraría la calidad de vida.
Publicaciones
- Nat Genet (2018): El ácido retinoico y BMP4 cooperan con p63 para alterar la dinámica de la cromatina durante el compromiso epitelial de la superficie. (PubMed: 30397335)
- bioRxiv (2023): Una terapia celular organotípica autóloga, escalable y compatible con GMP para la epidermólisis ampollosa distrófica. (PubMed: 36909618)
- Célula madre celular (2019): Las redes dependientes de TFAP2C y p63 reorganizan secuencialmente los paisajes de cromatina para impulsar el compromiso del linaje epidérmico humano. (PubMed: 30686763)
