Curar la anemia de células falciformes con la edición del genoma CRISPR-Cas9
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-09292-B
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$60,635
Estatus
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Curar la anemia de células falciformes con la edición del genoma CRISPR-Cas9
Resumen público:
Candidato traslacional
El objetivo principal de este programa es llevar una cura de edición de genes basada en Cas9 para la anemia de células falciformes a la etapa de desarrollo previa a la IND.
Área de impacto
Las principales barreras para el trasplante de ECF son la falta de un donante y la toxicidad del trasplante, que pueden superarse mediante el enfoque basado en Cas9.
Mecanismo de acción
A la edición ex vivo de células madre autólogas le seguiría la reimplantación de células editadas, evitando los requisitos del donante y eliminando los riesgos de enfermedad de injerto contra huésped y rechazo. Debido a que los glóbulos rojos falciformes tienen una vida útil notablemente reducida, se predice que la corrección del gen falciforme de bajo nivel generará un beneficio clínico en virtud del enriquecimiento de los glóbulos rojos corregidos de vida más larga en circulación. Después del trasplante convencional, se ha observado un beneficio clínico con tan solo un 2-5% de CMH de donantes.
Necesidad médica insatisfecha
En la actualidad, menos del 1% de las personas con anemia de células falciformes buscan una cura alogénica de trasplante de médula ósea, principalmente porque la mayoría de las personas afectadas carecen de un donante adecuado. Esta propuesta podría hacer que una cura esté disponible universalmente porque corrige la mutación falciforme en las propias células madre de una persona.
Proyecto Objetivo
Realizar una reunión previa al IND y preparar un protocolo.
Principales actividades propuestas
El objetivo principal de este programa es llevar una cura de edición de genes basada en Cas9 para la anemia de células falciformes a la etapa de desarrollo previa a la IND.
Área de impacto
Las principales barreras para el trasplante de ECF son la falta de un donante y la toxicidad del trasplante, que pueden superarse mediante el enfoque basado en Cas9.
Mecanismo de acción
A la edición ex vivo de células madre autólogas le seguiría la reimplantación de células editadas, evitando los requisitos del donante y eliminando los riesgos de enfermedad de injerto contra huésped y rechazo. Debido a que los glóbulos rojos falciformes tienen una vida útil notablemente reducida, se predice que la corrección del gen falciforme de bajo nivel generará un beneficio clínico en virtud del enriquecimiento de los glóbulos rojos corregidos de vida más larga en circulación. Después del trasplante convencional, se ha observado un beneficio clínico con tan solo un 2-5% de CMH de donantes.
Necesidad médica insatisfecha
En la actualidad, menos del 1% de las personas con anemia de células falciformes buscan una cura alogénica de trasplante de médula ósea, principalmente porque la mayoría de las personas afectadas carecen de un donante adecuado. Esta propuesta podría hacer que una cura esté disponible universalmente porque corrige la mutación falciforme en las propias células madre de una persona.
Proyecto Objetivo
Realizar una reunión previa al IND y preparar un protocolo.
Principales actividades propuestas
- Pruebe los reactivos de edición óptimos en células madre de sujetos con anemia de células falciformes y muestre una corrección en >2 % de células madre falciformes.
- Traduzca el método óptimo para la edición de genes con reactivos y procesos comparables a GMP para el procesamiento y la criopreservación de células.
- Intensificar las pruebas de reactivos para fabricar un lote de demostración a escala clínica del producto de células CD34+ corregidas genéticamente que cumpla con todos los criterios de liberación.
Declaración de beneficio para California:
La enfermedad de células falciformes (SCD) afecta a más de 6000, principalmente afroamericanos en California. Se observó una supervivencia de <40 años en una gran cohorte de pacientes de California. El costo estimado de la atención de por vida es de $9 millones por persona. Este proyecto tiene como objetivo mejorar la terapia de la ECF mediante la preparación para un ensayo clínico que podría curar la ECF después de devolver células madre hematopoyéticas corregidas con el gen falciforme a una persona con ECF. Si tiene éxito, esta sería una terapia universal que salvaría vidas y ahorraría costos.