El objetivo principal de este proyecto es desarrollar tratamientos para enfermedades incurables de la sangre y el sistema inmunológico. La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) y la anemia de Fanconi (FA) son dos enfermedades de la sangre en las que las mutaciones en un solo gen provocan la enfermedad. XSCID, más comúnmente conocida como la enfermedad del “niño burbuja”, se caracteriza por una falla total del sistema inmunológico y generalmente resulta en la muerte en la primera infancia. El tratamiento más común para X-SCID es el trasplante de médula ósea utilizando un hermano donante compatible. Lamentablemente, la falta de donantes adecuados limita la aplicación de este tratamiento. En 2000, el primer "éxito" de la terapia génica resultó en pacientes con X-SCID con un sistema inmunológico funcional. Estos ensayos se detuvieron cuando se descubrió que varios pacientes en un ensayo habían desarrollado linfoma, un cáncer relacionado con la sangre que resulta de consecuencias no deseadas de la terapia. La FA es una enfermedad en la que la estabilidad del genoma se ve comprometida y provoca muerte celular prematura y anemia letal. Los ensayos de terapia génica para estos pacientes han fracasado en gran medida debido a la incapacidad de cultivar las células durante el tiempo suficiente para corregir el gen. Al igual que XSCID, existe una escasez de donantes de médula ósea adecuados para los pacientes, por lo que está justificado el desarrollo de tratamientos mediante otros métodos. De este estudio y otros hemos aprendido: 1) la terapia génica puede funcionar para curar ciertas enfermedades, 2) se deben desarrollar salvaguardas adecuadas para prevenir la formación involuntaria de cáncer, y 3) necesitamos mejores fuentes de células y tejidos compatibles para evitar los problemas de rechazo. Propusimos reprogramar la piel de un paciente, o incluso el folículo piloso, para convertirlo en una célula madre pluripotente inducida (iPS), que es similar a las células madre embrionarias, sin implicar la destrucción del embrión. La célula iPS es una buena candidata para la reparación de defectos genéticos específicos que causan enfermedades como X-SCID y FA. Hemos reprogramado células de muchos pacientes para generar iPS. Más importante aún, hemos recibido primeros indicios de éxito en la producción de células madre hematopoyéticas y otras células sanguíneas a partir de ellas. También hemos comenzado a producir células iPS a partir de ambos pacientes con X-SCID.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
El objetivo principal de este proyecto es desarrollar tratamientos para enfermedades incurables de la sangre y el sistema inmunológico. La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) y la anemia de Fanconi (FA) son dos enfermedades de la sangre en las que las mutaciones en un solo gen provocan la enfermedad. XSCID, más comúnmente conocida como la enfermedad del “niño burbuja”, se caracteriza por una falla total del sistema inmunológico y generalmente resulta en la muerte en la primera infancia. El tratamiento más común para X-SCID es el trasplante de médula ósea utilizando un hermano donante compatible. Lamentablemente, la falta de donantes adecuados limita la aplicación de este tratamiento. En 2000, el primer "éxito" de la terapia génica resultó en pacientes con X-SCID con un sistema inmunológico funcional. Estos ensayos se detuvieron cuando se descubrió que varios pacientes en un ensayo habían desarrollado linfoma, un cáncer relacionado con la sangre que resulta de consecuencias no deseadas de la terapia. La FA es una enfermedad en la que la estabilidad del genoma del paciente se ve comprometida y provoca muerte celular prematura y anemia letal. Los ensayos de terapia génica para estos pacientes han fracasado en gran medida debido a la incapacidad de cultivar las células afectadas durante el tiempo suficiente para corregir el gen. Al igual que XSCID, existe una escasez de donantes de médula ósea adecuados para los pacientes, por lo que está justificado el desarrollo de tratamientos mediante otros métodos. De este estudio y otros hemos aprendido: 1) la terapia génica puede funcionar para curar ciertas enfermedades, 2) se deben desarrollar salvaguardas adecuadas para prevenir la formación involuntaria de cáncer, y 3) necesitamos mejores fuentes de células y tejidos compatibles para evitar los problemas de rechazo. Nuestro enfoque comienza con la piel, el folículo piloso u otra muestra de tejido/célula adulta de fácil acceso del paciente y emplea una técnica robusta y recientemente desarrollada para reprogramar de forma segura estas células de nuevo a un destino de células madre pluripotentes inducidas (iPS), que es similar al de Las células madre embrionarias son potenciales, pero son específicas del paciente, evitando así problemas posteriores de rechazo inmunológico. La célula iPS es una buena candidata para la reparación de defectos genéticos específicos que causan enfermedades como X-SCID y FA. Hemos reprogramado con éxito células de pacientes humanos de cada una de estas enfermedades para generar líneas celulares iPS. Estamos empleando la última tecnología para realizar la corrección genética de estas células. Paralelamente, estamos avanzando en el estado del arte en el desarrollo de métodos confiables para dirigir la diferenciación de estas células madre corregidas por enfermedades en los tipos de células terapéuticas apropiadas capaces de reconstituir la sangre y los sistemas inmunológicos y, por lo tanto, efectuar curas para estas enfermedades hematológicas.
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
El objetivo principal de este proyecto es desarrollar tratamientos para enfermedades incurables de la sangre y el sistema inmunológico. La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) y la anemia de Fanconi (FA) son dos enfermedades de la sangre en las que las mutaciones en un solo gen provocan la enfermedad. XSCID, más comúnmente conocida como la enfermedad del “niño burbuja”, se caracteriza por una falla total del sistema inmunológico y generalmente resulta en la muerte en la primera infancia. El tratamiento más común para X-SCID es el trasplante de médula ósea utilizando un hermano donante compatible. Lamentablemente, la falta de donantes adecuados limita la aplicación de este tratamiento. En 2000, el primer "éxito" de la terapia génica resultó en pacientes con X-SCID con un sistema inmunológico funcional. Estos ensayos se detuvieron cuando se descubrió que varios pacientes en un ensayo habían desarrollado linfoma, un cáncer relacionado con la sangre que resulta de consecuencias no deseadas de la terapia. La FA es una enfermedad en la que la estabilidad del genoma del paciente se ve comprometida y provoca muerte celular prematura y anemia letal. Los ensayos de terapia génica para estos pacientes han fracasado en gran medida debido a la incapacidad de cultivar las células afectadas durante el tiempo suficiente para corregir el gen. Al igual que XSCID, hay escasez de donantes de médula ósea adecuados para los pacientes, por lo que está justificado el desarrollo de tratamientos mediante otros métodos. De este estudio y otros hemos aprendido: 1) la terapia génica puede funcionar para curar ciertas enfermedades, 2) se deben desarrollar salvaguardas adecuadas para prevenir la formación involuntaria de cáncer, y 3) necesitamos mejores fuentes de células y tejidos compatibles para evitar los problemas de rechazo. Nuestro enfoque comienza con la piel, el folículo piloso u otra muestra de tejido/célula adulta de fácil acceso del paciente y emplea una técnica robusta y recientemente desarrollada para reprogramar de forma segura estas células de nuevo a un destino de células madre pluripotentes inducidas (iPS), que es similar al de Las células madre embrionarias son potenciales, pero son específicas del paciente, evitando así problemas posteriores de rechazo inmunológico. La célula iPS es una buena candidata para la reparación de defectos genéticos específicos que causan enfermedades como X-SCID y FA. Hemos reprogramado con éxito células de pacientes humanos de cada una de estas enfermedades para generar líneas celulares iPS. Estamos empleando la última tecnología para realizar la corrección genética de estas células. Paralelamente, estamos avanzando en el estado del arte en el desarrollo de métodos confiables para dirigir la diferenciación de estas células madre corregidas por enfermedades en los tipos de células terapéuticas apropiadas capaces de reconstituir la sangre y los sistemas inmunológicos y, por lo tanto, efectuar curas para estas enfermedades hematológicas.
Período de información:
NCE
Este proyecto está centrado en desarrollar tratamientos para enfermedades incurables de la sangre y el sistema inmunológico. La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) y la anemia de Fanconi (FA) son dos enfermedades de la sangre en las que las mutaciones en un solo gen provocan la enfermedad. XSCID, más comúnmente conocida como la enfermedad del “niño burbuja”, se caracteriza por una falla total del sistema inmunológico y generalmente resulta en la muerte en la primera infancia. El tratamiento más común para X-SCID es el trasplante de médula ósea utilizando un hermano donante compatible. Lamentablemente, la falta de donantes adecuados limita la aplicación de este tratamiento. En 2000, el primer "éxito" de la terapia génica resultó en pacientes con X-SCID con un sistema inmunológico funcional. Estos ensayos se detuvieron cuando se descubrió que varios pacientes en un ensayo habían desarrollado linfoma, un cáncer relacionado con la sangre que resulta de consecuencias no deseadas de la terapia. La FA es una enfermedad en la que la estabilidad del genoma del paciente se ve comprometida y provoca muerte celular prematura y anemia letal. Los ensayos de terapia génica para estos pacientes han fracasado en gran medida debido a la incapacidad de cultivar las células afectadas durante el tiempo suficiente para corregir el gen. Al igual que XSCID, hay escasez de donantes de médula ósea adecuados para los pacientes, por lo que está justificado el desarrollo de tratamientos mediante otros métodos. De este estudio y otros hemos aprendido: 1) la terapia génica puede funcionar para curar ciertas enfermedades, 2) se deben desarrollar salvaguardas adecuadas para prevenir la formación involuntaria de cáncer, y 3) necesitamos mejores fuentes de células y tejidos compatibles para evitar los problemas de rechazo. Nuestro enfoque comienza con la piel, el folículo piloso u otra muestra de tejido/célula adulta de fácil acceso del paciente y emplea técnicas sólidas y recientemente desarrolladas para reprogramar de forma segura estas células de nuevo a un destino de células madre pluripotentes inducidas (iPS), que es similar al de las células embrionarias. células madre en potencial, pero es específico del paciente, evitando así problemas posteriores de rechazo inmunológico. La célula iPS es una buena candidata para la reparación de defectos genéticos específicos que causan enfermedades como X-SCID y FA. Hasta la fecha, hemos reprogramado con éxito células de pacientes humanos de cada una de estas enfermedades para generar líneas celulares iPS. También hemos tenido éxito al emplear la última tecnología para realizar la corrección genética de estas células, reparando eficazmente las mutaciones del ADN que causan las enfermedades. Paralelamente, estamos avanzando en el estado del arte en el desarrollo de métodos confiables para dirigir la diferenciación de estas células madre corregidas por enfermedades en los tipos de células terapéuticas apropiadas capaces de reconstituir la sangre y los sistemas inmunológicos y, por lo tanto, efectuar curas para estas enfermedades hematológicas.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Curar enfermedades hematológicas
Resumen público:
El objetivo principal de este proyecto es desarrollar tratamientos para enfermedades incurables de la sangre y el sistema inmunológico. La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) y la anemia de Fanconi (FA) son dos enfermedades de la sangre en las que las mutaciones en un solo gen provocan la enfermedad. XSCID, más comúnmente conocida como la enfermedad del “niño burbuja”, se caracteriza por una falla total del sistema inmunológico y generalmente resulta en la muerte en la primera infancia. El tratamiento más común para X-SCID es el trasplante de médula ósea utilizando un hermano donante compatible. Lamentablemente, la falta de donantes adecuados limita la aplicación de este tratamiento. En 2000, el primer "éxito" de la terapia génica resultó en pacientes con X-SCID con un sistema inmunológico funcional. Estos ensayos se detuvieron cuando se descubrió que varios pacientes en un ensayo habían desarrollado linfoma, un cáncer relacionado con la sangre que resulta de consecuencias no deseadas de la terapia. La FA es una enfermedad en la que la estabilidad del genoma se ve comprometida y provoca muerte celular prematura y anemia letal. Los ensayos de terapia génica para estos pacientes han fracasado en gran medida debido a la incapacidad de cultivar las células durante el tiempo suficiente para corregir el gen. Al igual que XSCID, existe una escasez de donantes de médula ósea adecuados para los pacientes, por lo que está justificado el desarrollo de tratamientos mediante otros métodos.
De este estudio y otros hemos aprendido 1) la terapia genética puede funcionar para curar ciertas enfermedades, 2) se deben desarrollar medidas de protección adecuadas para prevenir la formación involuntaria de cáncer y 3) necesitamos mejores fuentes de células y tejidos compatibles para evitar los problemas de rechazo. .
Nuestra propuesta utilizará uno de los nuevos desarrollos más interesantes en medicina regenerativa, es decir, la capacidad de reprogramar la piel de un paciente, o incluso el folículo piloso, para convertirla en una célula madre pluripotente inducida (iPS), que es similar a las células madre embrionarias, sin que implica destrucción de embriones. La célula iPS es una buena candidata para la reparación de defectos genéticos específicos que causan enfermedades como X-SCID y FA. Las células reprogramadas y corregidas genéticamente son una combinación perfecta para la terapia de trasplante, ya que provienen del paciente. En esta etapa, las células corregidas se reforzarán con factores de seguridad adicionales que funcionan para evitar el potencial de cáncer. Estas células seguras y genéticamente corregidas serán luego reconducidas a las células que forman la sangre y los sistemas inmunológicos y utilizadas para la terapia de trasplante.
En este trabajo utilizaremos modelos de ratón que imitan las enfermedades humanas de X-SCID y FA y que son susceptibles de tratamiento con células madre hematopoyéticas humanas. Trabajaremos con pacientes humanos y células específicas de enfermedades para demostrar la viabilidad y evaluar la seguridad en un entorno preclínico para avanzar en estas nuevas técnicas pioneras que combinan los últimos avances en medicina regenerativa y terapia génica. Nuestro trabajo propuesto también beneficiará las terapias exitosas basadas en células madre para muchas otras enfermedades como el Parkinson y la diabetes.
Declaración de beneficio para California:
La idea de que las células madre embrionarias (células ES) tienen la capacidad de diferenciarse en una variedad de tipos de células, tejidos y órganos, abre la posibilidad de terapias de ingeniería de tejidos, reemplazo y trasplante de células para curar enfermedades que van desde el Parkinson, el Alzheimer y la diabetes. , trastornos sanguíneos y una serie de otros trastornos debilitantes. Pocas veces aparece una nueva tecnología que tenga el potencial de tener un impacto tan importante en la salud humana. Recientemente, investigadores han descubierto métodos para reprogramar fibroblastos adultos y células de la piel en una célula denominada célula madre pluripotente inducida (iPS), que parece ser indistinguible de la célula ES pluripotente. Esto se logra sin la necesidad de destruir embriones y ofrece un gran potencial para aliviar los problemas del rechazo inmunológico en el trasplante de células o tejidos al permitir que las propias células del paciente se reprogramen, se expandan y luego se utilicen en aplicaciones terapéuticas. El objetivo principal de esta propuesta es desarrollar nuevas tecnologías que puedan utilizarse para tratar dos trastornos hematológicos devastadores específicos: la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) y la anemia de Fanconi (FA). Ambas son enfermedades genéticas raras y ambas tienen efectos devastadores en los sistemas inmunológico y sanguíneo. El desarrollo exitoso de terapias para estas enfermedades tendrá un efecto obvio y directo en los pacientes y sus familias afectados por estas enfermedades. Desde una perspectiva más amplia, el establecimiento de estas técnicas de medicina regenerativa tiene el potencial de tratar una amplia gama de enfermedades como el Parkinson, el Alzheimer, la diabetes y otros trastornos sanguíneos como la talasemia, la anemia falciforme y la hemofilia. Todas estas enfermedades tienen efectos devastadores en los pacientes que las padecen, pero también imponen una enorme carga al Estado en términos de costos de atención médica. Cada vez más, necesitamos gastar los recursos estatales de manera inteligente y es fundamental encontrar formas de reducir el costo cada vez mayor de la atención médica a largo plazo. El trabajo propuesto aquí busca lograr precisamente eso, creando curas absolutas para enfermedades que, si no se tratan, requieren gastos médicos sustanciales y prolongados y un sufrimiento increíble para los pacientes y sus familias. En otros aspectos, mantener al estado de California a la vanguardia de los avances médicos y fortalecer nuestras industrias biomédicas y biotecnológicas. Somos una fuerza líder en estos campos, no sólo en todo el país sino también en todo el mundo.
