El ensayo CuRe: terapia celular para la reparación del mielomeningocele en el útero

El reclutamiento para el ensayo clínico de fase 1 (seguridad), “Terapia celular para la reparación intraútero del mielomeningocele (también conocido como espina bífida): el ensayo CuRe (CuRe)” se inició el 03/01/2021. La espina bífida es una afección en la que la columna ósea y la médula espinal no se forman normalmente durante el embarazo, lo que deja a los niños que nacen con parálisis, disfunción intestinal y vesical y otros problemas con el desarrollo del cerebro.

Se lanzó una campaña de información en páginas de estudio y Facebook, que resultó en un total de 34 pacientes embarazadas interesadas, durante dos años y medio. Hemos inscrito con éxito a siete pacientes en el ensayo clínico de seguridad de Fase 1. Se inscribieron en el ensayo mujeres cuyos fetos tenían mielomeningocele y que eran elegibles para cirugía fetal. Cada una de esas 7 mujeres se sometió a una cirugía fetal con una edad gestacional promedio de 25 semanas. El día de la cirugía, se abrió el abdomen y el útero de la madre para exponer el defecto de la médula espinal del feto. Luego, el cirujano colocó una parte del producto de tratamiento, que consiste en células madre especialmente fabricadas, derivadas de la placenta, que se siembran en una lámina de médula espinal disponible comercialmente que cubre directamente la médula espinal expuesta. Luego se cosieron el tejido y la piel adyacentes del feto sobre la parte superior del producto de tratamiento para ayudar a proteger la médula espinal, prevenir infecciones y prevenir una fuga de líquido de la médula espinal.

Después de la cirugía, las madres se sometieron a ecografías semanales para evaluar la salud de su futuro bebé hasta el parto. Luego el parto se produjo a una edad gestacional promedio de 35 semanas y se realizó mediante cesárea. Después del nacimiento, cada niño se sometió a varias pruebas para determinar la seguridad del producto de tratamiento. Estas pruebas incluyeron un examen físico del sitio de reparación para evaluar cómo sanó el sitio de reparación y si hubo una fuga de líquido de la médula espinal. Además, a cada niño se le realizó una resonancia magnética del cerebro y la médula espinal después del nacimiento para detectar la presencia de problemas de seguridad asociados con el producto de tratamiento.

Una vez completadas estas pruebas, las madres y los niños regresaron a sus hogares y fueron monitoreados periódicamente a través de comunicación telefónica por parte del coordinador de investigación clínica. A los tres meses de vida, cada niño regresó a UC Davis Health, donde expertos en rehabilitación infantil los sometieron a pruebas de función motora. También se pidió a los padres de los niños que completaran cuestionarios sobre la función intestinal y vesical y la calidad de vida. Los resultados de estas evaluaciones se analizarán en el estudio de Fase 2a (eficacia) de este ensayo clínico.

Al año de vida, cada niño regresará a UC Davis Health para una cita de seguimiento de un año. Durante esta cita, cada niño se someterá a varias pruebas diferentes para analizar la función intestinal y vesical, las capacidades de función motora, una radiografía de la columna para determinar el nivel exacto de la columna vertebral del defecto y una resonancia magnética para evaluar la seguridad del producto de tratamiento un año después de la implantación. . Actualmente, cuatro de los siete pacientes han cumplido el año y se han sometido a estas pruebas. Los datos de seguridad iniciales fueron evaluados por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos y la FDA y se determinó que eran seguros para continuar con la parte de la Fase 2 del estudio. El conjunto completo de datos de seguridad se está analizando y preparando para su publicación.

El equipo obtuvo financiación de CIRM y Shriners Childrens para continuar este ensayo clínico en la Fase 2a. Se inscribirán 28 pacientes adicionales en el ensayo clínico durante los próximos tres años. Cada uno de estos pacientes se someterá a las mismas evaluaciones que recibieron los primeros siete pacientes. Al final del plazo de 30 meses para cada paciente, se realizará una evaluación final para determinar si el producto de tratamiento mejoró los resultados de la función motora para los pacientes con espina bífida que recibieron el producto de tratamiento, en comparación con pacientes anteriores y otros pacientes con espina bífida que recibieron feto. cirugía pero sin el producto de tratamiento.