Control de la abundancia y función de OCT4 en células madre humanas.
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO0-13801
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,234,023
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Control de la abundancia y función de OCT4 en células madre humanas.
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Nuestro trabajo revelará una vía esencial que establece niveles precisos del factor de transcripción OCT4 y protege la identidad de las células madre a pesar del estrés genético o ambiental.
Impacto
Nuestro trabajo mejorará nuestra capacidad para generar y expandir células madre pluripotentes inducidas de alta calidad de pacientes mayores o pacientes con enfermedades neurodegenerativas para su uso en medicina regenerativa.
Principales actividades propuestas
Nuestro trabajo revelará una vía esencial que establece niveles precisos del factor de transcripción OCT4 y protege la identidad de las células madre a pesar del estrés genético o ambiental.
Impacto
Nuestro trabajo mejorará nuestra capacidad para generar y expandir células madre pluripotentes inducidas de alta calidad de pacientes mayores o pacientes con enfermedades neurodegenerativas para su uso en medicina regenerativa.
Principales actividades propuestas
- Objetivo 1: al identificar socios de la especie OCT4 que se degrada mediante el control de calidad, determinaremos cómo la estabilización de OCT4 altera los complejos de factores de transcripción en las células madre.
- Objetivo 1: siguiendo OCT4 en células que carecen de control de calidad, determinaremos cómo la formación aberrante del complejo OCT4 impide la expresión del gen de pluripotencia y la autorrenovación de las células madre.
- Objetivo 2: determinaremos cómo el factor de transcripción de pluripotencia OCT4 impulsa la expresión de componentes de control de calidad en células madre para garantizar su propia actividad.
- Objetivo 2: Con la ayuda de la edición mediada por CRISPR/Cas9, determinaremos la importancia de la actividad OCT4 para la expresión y actividad de su propio sistema de control de calidad en células madre.
- Objetivo 3: Explotando la proteína Huntingtina, determinaremos cómo las proteínas neurotóxicas y propensas a la agregación interfieren con la función OCT4 en las células madre.
- Objetivo 3: determinaremos si la sobreexpresión de componentes de control de calidad permite una generación y expansión más eficiente de iPSC de pacientes con enfermedad de Huntington.
Declaración de beneficio para California:
La medicina regenerativa es un enfoque prometedor para tratar las enfermedades neurodegenerativas que afectan a miles de californianos. Sin embargo, las mutaciones de enfermedades, los pacientes mayores o el estrés ambiental comprometen la calidad de las células trasplantadas y, por tanto, limitan los beneficios de la medicina regenerativa. Al analizar cómo las células madre mantienen su identidad a pesar de las mutaciones que causan enfermedades neurodegenerativas, este trabajo estimulará el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para patologías actualmente intratables.