Ensayo clínico de terapia génica con células madre para la anemia de células falciformes

En el primer año de este programa, hemos iniciado el ensayo clínico planificado de terapia génica con células madre para la anemia de células falciformes. Se inscribió un primer sujeto con anemia de células falciformes y se realizó una primera recolección de médula ósea para producir un primer producto celular. El autotrasplante previsto se realizará durante el próximo trimestre. Este enfoque tiene el potencial de proporcionar un enfoque terapéutico novedoso para la anemia de células falciformes.

La enfermedad de células falciformes (SCD) es el resultado de una mutación hereditaria en el gen de la hemoglobina que hace que los glóbulos rojos se formen "falciformes" en condiciones de bajo nivel de oxígeno. Ocurre con una frecuencia de 1/500 afroamericanos y también es común en hispanoamericanos, que representan hasta el 5% de los pacientes con ECF en California. La mediana de supervivencia basada en datos nacionales de 1991 fue de 42 años para los hombres y 48 años para las mujeres. Datos más recientes indican que la mediana de supervivencia de los pacientes con ECF del sur de California es de sólo 36 años, lo que sugiere que existen problemas graves con respecto al acceso a una atención médica óptima en esta comunidad. A los veinte años, alrededor del 15% de los niños con ECF sufren accidentes cerebrovasculares graves y a los 40 años, casi la mitad de los pacientes han sufrido daños en el sistema nervioso central que conducen a una disfunción cognitiva significativa. Estos pacientes sufren daños recurrentes en los pulmones y los riñones, así como un dolor crónico intenso que repercute en la calidad de vida. Si bien las terapias médicas actuales para la ECF pueden marcar una diferencia importante en los efectos a corto plazo, el deterioro progresivo de la función de los órganos da como resultado una calidad de vida comprometida y muertes prematuras en poblaciones étnicas que generalmente se ven afectadas negativamente por la disparidad en la atención médica. El trasplante de médula ósea de un donante sano como fuente de nuevas células madre adultas formadoras de sangre ("hematopoyéticas") puede beneficiar a los pacientes con ECF, al proporcionar una fuente para la producción de glóbulos rojos normales durante toda la vida. Sin embargo, el trasplante de médula ósea está limitado por la disponibilidad de donantes compatibles y los problemas que surgen de las reacciones inmunes entre las células del donante y el paciente. Por lo tanto, a pesar de las importantes mejoras en la atención clínica de los pacientes con ECF, la ECF sigue siendo una causa importante de enfermedad y muerte prematura. El enfoque de terapia con células madre desarrollado por este Equipo de Enfermedades se utilizará para tratar a pacientes con ECF trasplantándolos con sus propias células madre hematopoyéticas adultas de médula ósea que se corrigen genéticamente agregando un nuevo gen terapéutico de hemoglobina que bloquea la formación de células falciformes en los glóbulos rojos. Este enfoque tiene el potencial de curar permanentemente esta enfermedad común y debilitante con una toxicidad significativamente menor que con un trasplante de médula ósea de otra persona. En 2014, este Equipo de Enfermedades multidisciplinario inició un ensayo clínico que utiliza terapia génica con células madre para pacientes con ECF, que combina expertos líderes mundiales en terapia génica con células madre, trasplante clínico de médula ósea y atención de pacientes con anemia falciforme. El primer paciente fue inscrito y el tratamiento comenzó a principios de 2015. El uso exitoso de la terapia génica con células madre para la anemia falciforme tiene el potencial de proporcionar un tratamiento más eficaz y seguro para esta enfermedad a una mayor proporción de pacientes afectados.