Colección de tejidos CIRM para discapacidades del desarrollo neurológico

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Colección de tejidos para modelado de enfermedades

Conceder número:

TI1-06611

Investigador(es):

Nombre:

Dr. Joseph G. Gleeson

Institución:

Universidad de California, San Diego

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

Desórdenes neurológicos, Pediatría

Valor del premio:

$830,426

Estado:

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 1

Las discapacidades del neurodesarrollo infantil (NDD) afectan aproximadamente al 12% de los niños en los EE. UU. y representan >5% de los costos totales de atención médica. La capacidad de utilizar células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para incorporar características de las células del paciente en modelos que predicen las características de la enfermedad del paciente y los resultados clínicos puede tener un impacto importante en la atención de los niños con estas afecciones. Hemos propuesto determinar muestras de pacientes pediátricos que representen una variedad de NDD, incluidos los trastornos del espectro autista (TEA), la discapacidad intelectual (DI), la parálisis cerebral (PC) y la epilepsia para el banco de iPSC. Se eligieron estos trastornos porque tienen altas tasas de heredabilidad pero siguen siendo genéticamente complejos y, por lo tanto, se beneficiarán enormemente de un estudio más profundo utilizando iPSC. Hasta la fecha, hemos inscrito a 128 pacientes (72 pacientes afectados, 56 pacientes de control sanos) que representan una variedad de orígenes raciales y étnicos (39% blancos, 2% negros, 2% asiáticos, 57% árabes/del Medio Oriente) y ambos géneros (52% hombres, 48% mujeres). Los pacientes del grupo de pacientes afectados tienen un diagnóstico primario de una de las categorías de enfermedades NDD (19 % trastorno del espectro autista, 44 % epilepsia, 28 % discapacidad intelectual, 9 % parálisis cerebral). Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen comorbilidades de uno o más de los otros trastornos. Los pacientes de control están formados por familiares sanos del grupo de pacientes afectados. Dado que los miembros de la familia comparten muchas características comunes del ADN, esto nos ayudará a identificar mejor y perfeccionar las variantes que causan enfermedades de manera más efectiva. Estos pacientes aún no han devuelto las líneas iPSC, por lo que no hay resultados de investigación que informar en este momento. Continuamos con nuestros esfuerzos de reclutamiento para alcanzar nuestra meta de 450 pacientes afectados y 100 controles sanos.

Período de información:

Los estudiantes de Year 2

Período de información:

Año 3 NCE

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Colección de tejidos CIRM para discapacidades del desarrollo neurológico

Resumen público:

La mayoría de los niños que acuden a la clínica con trastornos cerebrales tienen síntomas que combinan autismo, parálisis cerebral y epilepsia, lo que sugiere mecanismos subyacentes y compartidos de disfunción cerebral en estas afecciones. Estos trastornos afectan entre el 4% y el 6% de la población con enfermedades de por vida y representan aproximadamente el 10% de los gastos de atención sanitaria en Estados Unidos. Los estudios genéticos han señalado frecuentes alteraciones genéticas de baja penetración o baja frecuencia, pero no existe una forma clara de utilizar esta información para realizar diagnósticos específicos de genes, predecir pronósticos a corto o largo plazo o desarrollar terapias específicas para enfermedades. Proponemos reclutar alrededor de 500 pacientes con estos trastornos, en su mayoría de nuestro Hospital Infantil, a través de un enfoque colaborativo in situ dedicado. A partir de registros médicos existentes, aprovechando años de experiencia en reclutamiento y generación de células madre, y la secuenciación completa del exoma o genoma ya existente o planificada en la mayoría de los pacientes, proponemos una base de datos segura y anónima vinculada a datos biológicos, médicos, radiográficos y genéticos significativos. datos. Debido a que los miembros del equipo estarán en el hospital, podemos ajustar los objetivos de reclutamiento futuros específicos de la enfermedad según las prioridades científicas y volver a contactar a los pacientes si es necesario. Los datos clínicos, junto con las líneas hiPSC propuestas, representan una plataforma para la investigación de enfermedades basadas en células y el descubrimiento terapéutico, con beneficios para los niños de California.

Declaración de beneficio para California:

Este proyecto puede beneficiar a los californianos tanto en términos financieros como no financieros. Las discapacidades del neurodesarrollo (NDD, por sus siglas en inglés) afectan a entre el 4% y el 6% de los californianos, crean una enorme carga de enfermedad que se estima representa el 10% de los costos de atención médica de California y no tienen tratamientos definitivos. Debido a que no podemos estudiar el tejido cerebral directamente, es extraordinariamente difícil llegar a un diagnóstico específico para los niños afectados, por lo que los médicos se ven obligados a ordenar pruebas costosas y de bajo rendimiento, que limitan la información de pronóstico, el asesoramiento, las estrategias de prevención, la calidad de vida e impiden inicio de terapias potencialmente beneficiosas. La base de este proyecto serán células de piel fácilmente obtenibles de los californianos, por lo que los resultados del estudio tendrán la máxima relevancia para nuestra propia población. Al combinar plataformas de “enfermedad en un plato” con genómica de vanguardia, podemos mejorar el diagnóstico y los tratamientos para los californianos y sus familias que padecen trastornos del neurodesarrollo. Además, este proyecto, más que otros, ayudará financieramente a los californianos porque: 1] Las evaluaciones continuas de este grupo de pacientes utilizan diagnósticos médicos y herramientas de secuenciación genética desarrolladas y fabricadas en California, lo que aumenta los ingresos de nuestro estado. 2] La estrategia para desarrollar proyectos de “enfermedad en un plato” centrados en las discapacidades del neurodesarrollo respalda oportunidades para los esfuerzos continuos de las empresas farmacéuticas y de ciencias biológicas con sede en California para aprovechar estos descubrimientos para futuras terapias.

Publicaciones

N Engl J Med (2021): Una condición multiorgánica pleiotrópica humana causada por una secreción deficiente de Wnt. (PubMed: 34587386)