Una herramienta de contexto de cromatina para predecir la predisposición del linaje de iPS y la capacidad de injerto de tejidos

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Conceder número:
RT3-07796
Investigador(es):
Institución:
Tipo:
PI

Institución:
Tipo:
Co-PI

Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$1,391,125
Estatus
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 3

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Una herramienta de contexto de cromatina para predecir la predisposición del linaje de iPS y la capacidad de injerto de tejidos

Resumen público:
Las células madre pluripotentes inducidas (iPS) son células derivadas de la piel que se parecen mucho a las células madre embrionarias (ES) y pueden convertirse en muchos tipos diferentes de células, como células nerviosas, células cardíacas, células hepáticas y también células de la piel. Un obstáculo importante en este campo es nuestra capacidad para convertir las células en poblaciones celulares suficientemente puras y maduras. Una razón reconocida para esta dificultad es que cada línea celular iPS individual se comporta de manera ligeramente diferente y los protocolos optimizados y refinados para funcionar bien en una línea particular no funcionan tan bien para otra línea celular iPS. Dado que se necesitan protocolos de diferenciación sólidos para generar tejidos de trasplante, esta variabilidad de línea a línea representa un obstáculo importante para la realización de dicho enfoque terapéutico. Aquí proponemos desarrollar una herramienta para identificar prospectivamente líneas que funcionarán bien en un protocolo de diferenciación determinado. Específicamente, desarrollaremos una herramienta de predicción de si una línea celular iPS determinada podrá generar células de la piel de manera eficiente. La herramienta se basa en la observación de que los factores críticos de determinación del linaje que regulan los genes necesitan acceder a las secuencias diana adecuadas y que estos sitios genéticos requieren una configuración epigenética permisiva para poder acceder correctamente. La validación del enfoque para la piel hará que la herramienta sea utilizable en principio para predecir la diferenciación de células iPS en otros tejidos de importancia médica.
Declaración de beneficio para California:
Las terapias basadas en trasplantes de células se anuncian como nuevas opciones de tratamiento con aspiraciones a menudo curativas para muchos tipos diferentes de enfermedades. En particular, las células madre pluripotentes inducidas (iPS) son células de donantes potenciales intrigantes porque pueden derivarse de pacientes individuales evitando el rechazo de trasplantes y, en teoría, pueden diferenciarse en un número ilimitado de células de donantes especializadas. Un obstáculo importante que limita su utilidad es la observación de que las líneas celulares iPS son heterogéneas y que las líneas celulares iPS del mismo paciente se comportan de manera diferente cuando los científicos intentan diferenciarlas en un tejido en particular. Nuestra herramienta de contexto de cromatina proporcionará una solución a este problema, ya que busca predecir qué línea celular iPS será utilizable para una diferenciación eficiente. La herramienta se basa en la observación de que los factores críticos de determinación del linaje que regulan los genes necesitan acceder a las secuencias diana adecuadas y que estos sitios genéticos requieren una configuración epigenética permisiva para poder acceder correctamente. El desarrollo exitoso de la herramienta eliminará muchas semanas de costosas pruebas y errores y ayudará a identificar prospectivamente aquellas líneas que pueden usarse para terapia. Por lo tanto, nuestra herramienta cerrará una brecha crítica que obstaculiza la aplicación clínica de estas nuevas e interesantes terapias basadas en células y, por lo tanto, beneficiará a todos los californianos que padecen una enfermedad que podría tratarse con un trasplante de células iPS.

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